A pesar del suministro limitado de órganos disponibles para los pacientes en listas de espera para trasplantes, los órganos de donantes mayores o fallecidos con frecuencia se descartan o no se utilizan. Los órganos más antiguos disponibles tienen el potencial de cerrar la brecha entre la demanda y la oferta que es responsable de la largatiempos de espera que hacen que muchos pacientes no sobrevivan al tiempo que tarda un órgano en estar disponible. Los órganos más viejos a menudo también pueden provocar una respuesta inmune más fuerte y pueden poner a los pacientes en mayor riesgo de resultados adversos y rechazo del trasplante.edades de la población, los órganos de donantes mayores y fallecidos representan un recurso creciente y sin explotar para los pacientes que lo necesitan. Los investigadores del Brigham and Women's Hospital están liderando los esfuerzos para dar nueva vida a los órganos más viejos mediante el aprovechamiento de una nueva clase de medicamentos conocidos como senolíticos, que se dirigen yeliminar las células viejas. Utilizando estudios clínicos y experimentales, el equipo presenta pruebas de que los fármacos senolíticos pueden ayudar a rejuvenecer las organs, lo que podría conducir a mejores resultados y a un grupo más amplio de órganos elegibles para la donación.Los resultados se publican en Comunicaciones de la naturaleza .
"Los órganos más antiguos están disponibles y tienen el potencial de contribuir a mitigar la demanda actual de trasplantes de órganos", dijo el autor correspondiente Stefan G. Tullius, MD, PhD, jefe de la División de Cirugía de Trasplantes en Brigham. "Si podemosSi utilizamos órganos más antiguos de forma segura con resultados comparables, daremos un paso importante para ayudar a los pacientes ".
A medida que los órganos envejecen, las células senescentes se acumulan. Estas células, que ya no se dividen, escapan a los medios habituales del cuerpo para destruir las células más viejas e innecesarias. Las células senescentes liberan ADN mitocondrial libre de células ADN-mt, que también se acumula en órganos más viejos. Estudios recientes han sugerido que este aumento en el ADN-mt está relacionado con el rechazo de órganos.
En su artículo de Nature Communications, Tullius y sus colegas identificaron las células senescentes como la fuente clave de mt-DNA y presentan evidencia de que la acumulación de mt-DNA provoca una respuesta inmune que conduce a la insuficiencia y el rechazo de órganos. Los fármacos senolíticos fuerzan a las células senescentes a regresarciclo celular, lo que permite que el cuerpo los elimine. Por lo tanto, los investigadores examinaron si los fármacos senolíticos podrían usarse para mejorar los resultados. En un modelo de ratón, trataron a los donantes de órganos con una combinación de los fármacos senolíticos dasatinib y quercetina. Los fármacos redujeron el númerode células senescentes, niveles reducidos de ADN-mt y disminución de la inflamación. Lo más relevante es que la supervivencia de los órganos viejos tratados con senolíticos fue comparable a la de los órganos procedentes de donantes jóvenes.
Dado que los autores llevaron a cabo sus experimentos terapéuticos en un modelo de ratón, se necesitan más estudios mecanicistas para evaluar si los fármacos senolíticos pueden tener los mismos efectos en los órganos humanos de donantes mayores y el mismo grado de éxito en la eliminación de células senescentes, así comosi los órganos pueden tratarse eficazmente con fármacos senolíticos después de su extracción. Los autores ya han comenzado con los primeros pasos en humanos y han determinado que los niveles aumentados de mt-ADN circulan en donantes de órganos de más edad.
"Aún no hemos probado los efectos clínicamente, pero estamos bien preparados para dar el siguiente paso hacia la aplicación clínica mediante el uso de un dispositivo de perfusión para hacer fluir fármacos senolíticos sobre los órganos y medir si hay mejoras en los niveles de células senescentes o no,", dijo Tullius." Nuestros datos proporcionan una justificación para considerar ensayos clínicos que traten a donantes, órganos y / o receptores con fármacos senolíticos para optimizar el uso de órganos de donantes mayores. El objetivo es ayudar a cerrar la brecha entre la disponibilidad de órganos y lanecesidades de los muchos pacientes actualmente en listas de espera para trasplantes ".
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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