Investigadores de la Universidad de Alberta se están preparando para lanzar ensayos clínicos de un medicamento utilizado para curar una enfermedad mortal causada por un coronavirus en gatos que esperan que también sea eficaz como tratamiento para humanos contra COVID-19.
"En solo dos meses, nuestros resultados han demostrado que el fármaco es eficaz para inhibir la replicación viral en células con SARS-CoV-2", dijo Joanne Lemieux, profesora de bioquímica en la Facultad de Medicina y Odontología.
"Es muy probable que este medicamento funcione en humanos, por lo que nos alienta a que sea un tratamiento antiviral eficaz para los pacientes con COVID-19".
El medicamento es un inhibidor de la proteasa que interfiere con la capacidad del virus para replicarse, poniendo fin a una infección. Las proteasas son clave para muchas funciones corporales y son objetivos comunes de los medicamentos para tratar todo, desde la presión arterial alta hasta el cáncer y el VIH.
Estudiado por primera vez por el químico de la U of A John Vederas y el bioquímico Michael James luego del brote de síndrome respiratorio agudo severo SARS en 2003, el inhibidor de la proteasa fue desarrollado por investigadores veterinarios que demostraron que cura una enfermedad que es fatal en los gatos.
El trabajo para probar el medicamento contra el coronavirus que causa COVID-19 fue un esfuerzo cooperativo entre cuatro laboratorios de la U of A, dirigido por Lemieux, Vederas, el profesor de bioquímica Howard Young y el director fundador del Instituto Li Ka Shing deVirology, Lorne Tyrrell. Algunos de los experimentos fueron llevados a cabo por el programa Stanford Synchrotron Radiation Lightsource Structural Molecular Biology.
Sus hallazgos se publicaron hoy en la revista revisada por pares Comunicaciones de la naturaleza después de ser publicado por primera vez en BioRxIV, un sitio web de investigación.
"Existe una regla con la investigación de COVID de que todos los resultados deben hacerse públicos de inmediato", dijo Lemieux, razón por la cual se publicaron antes de ser revisados por pares.
Dijo que el interés en el trabajo es alto, y que se accede al documento miles de veces tan pronto como se publicó.
Lemieux explicó que Vederas sintetizó los compuestos, y Tyrrell los probó contra el virus SARS-CoV-2 en tubos de ensayo y en líneas celulares humanas. Los grupos Young y Lemieux luego revelaron la estructura cristalina del fármaco a medida que se une a la proteína.
"Determinamos la forma tridimensional de la proteasa con el fármaco en el bolsillo del sitio activo, mostrando el mecanismo de inhibición", dijo. "Esto nos permitirá desarrollar fármacos aún más eficaces".
Lemieux dijo que continuará probando modificaciones del inhibidor para que encaje aún mejor dentro del virus.
Pero dijo que el medicamento actual muestra suficiente acción antiviral contra el SARS-CoV-2 para proceder inmediatamente a los ensayos clínicos.
"Por lo general, para que un fármaco se someta a ensayos clínicos, debe confirmarse en el laboratorio y luego probarse en modelos animales", dijo Lemieux. "Debido a que este fármaco ya se ha utilizado para tratar gatos con coronavirus y es eficaz conpoca o ninguna toxicidad, ya pasó esas etapas y esto nos permite seguir adelante ".
"Debido a los datos sólidos que hemos recopilado nosotros y otros, estamos realizando ensayos clínicos para este medicamento como antiviral para COVID-19".
Los investigadores han establecido una colaboración con Anivive Life Sciences, una compañía de medicina veterinaria que está desarrollando el medicamento para gatos, para producir la calidad y cantidad de medicamento necesaria para ensayos clínicos en humanos. Lemieux dijo que probablemente se probará en Alberta en combinacióncon otros antivirales prometedores como remdesivir, el primer tratamiento aprobado para uso condicional en algunos países, incluidos Estados Unidos y Canadá.
El trabajo de los investigadores de la U of A fue financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, el Consejo de Investigación en Ciencias Naturales e Ingeniería de Canadá, Alberta Innovates, el Instituto de Virología Li Ka Shing y la Cátedra GSK en Virología.
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