Un estudio reciente publicado en la revista Medicina natural, dirigido por los investigadores Todd Allen, PhD, profesor de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard HMS y líder de grupo en el Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, y Jim Riley, PhD, profesor de Microbiología en la Escuela de Perelman deMedicina de la Universidad de Pensilvania, describe una nueva inmunoterapia de células T con doble CAR que puede ayudar a combatir la infección por VIH. Los primeros autores del artículo son Colby Maldini, estudiante graduado de la Universidad de Pensilvania y Daniel Claiborne, PhD, investigador en el RagonInstituto.
"Este estudio destaca cómo las alteraciones relativamente sencillas en la forma en que se diseñan las células T pueden conducir a cambios dramáticos en su potencia y durabilidad", dijo Riley. "Este hallazgo tiene implicaciones significativas para el uso de células T diseñadas para combatir el VIH y el cáncer."
La epidemia mundial del VIH afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo. La terapia antirretroviral TAR es un tratamiento diario que puede controlar, pero no curar, la infección por el VIH. Sin embargo, el acceso y la adherencia de por vida a un régimen diario es una barrera importantepara muchas personas que viven con el VIH. Un obstáculo importante para la curación del VIH es el reservorio viral, copias del VIH ocultas en el genoma de las células infectadas. Si se suspende el tratamiento con ART, el virus puede hacer rápidamente nuevas copias de sí mismo, lo que finalmente llevaal desarrollo del SIDA.
Las células T con CAR son una inmunoterapia poderosa, actualmente utilizada en tratamientos contra el cáncer, en la que las propias células T inmunitarias del paciente se diseñan para expresar receptores de antígenos quiméricos CAR. Estos CAR reprograman las células T para reconocer y eliminar enfermedades océlulas infectadas, como células cancerosas o, potencialmente, células infectadas por el VIH.
Los grupos de investigación de Allen y Riley trabajaron juntos para diseñar una nueva célula CAR T específica del VIH. Necesitaban diseñar una célula CAR T que pudiera apuntar y eliminar rápidamente las células infectadas por el VIH, sobrevivir y reproducirse una vez en el cuerpo,y resistir la infección por el propio VIH, ya que el objetivo principal del VIH son estas mismas células T.
"Mediante el uso de un enfoque gradual para resolver cada problema a medida que surgía, desarrollamos células T CAR Duales protegidas, que proporcionaron una respuesta fuerte y duradera contra la infección por VIH a la vez que eran resistentes al virus en sí", dijo Allen.
Esta célula T con CAR doble, un nuevo tipo de célula T con CAR, se fabricó mediante la ingeniería de dos CAR en una sola célula T. Cada CAR tenía una proteína CD4 que le permitía dirigirse a las células infectadas por el VIH y un dominio coestimulador, que indicabala célula CAR T para aumentar sus funciones inmunes. La primera CAR contenía el dominio coestimulador 4-1BB, que estimula la proliferación y persistencia celular, mientras que la segunda tiene el dominio coestimulador CD28, que aumenta su capacidad para matar células infectadas.
Dado que el VIH infecta con frecuencia las células T, también agregaron una proteína llamada C34-CXCR4, desarrollada en el laboratorio de James Hoxie, MD, profesor de Hematología-Oncología en Penn. C34-CXCR4 evita que el VIH se adhiera y luego infecteLa célula CAR T final tenía una vida larga, se replicaba en respuesta a la infección por VIH, destruía las células infectadas de manera eficaz y era parcialmente resistente a la infección por VIH.
Cuando se administraron las células T CAR dual protegidas a ratones infectados por el VIH, el equipo observó una replicación del VIH más lenta y menos células infectadas por el VIH que en los animales no tratados. También observaron cantidades reducidas de virus y conservación de las células T CD4 +, el objetivo preferido del VIH, en la sangre de estos animales. Además, cuando combinaron células Dual CAR T con ART en ratones infectados por el VIH, el virus se suprimió más rápidamente, lo que llevó a un reservorio viral más pequeño que en los ratones que solo fueron tratados con ART.
"La capacidad de estas células T con CAR doble protegidas para reducir la carga del VIH en una variedad de tejidos y tipos de células, incluidas las células T CD4 + de memoria de larga duración, creemos que respalda el enfoque de utilizar la terapia con células T con CAR como una nueva herramientapara orientar el reservorio del VIH hacia una cura funcional para el VIH ", dijo Allen.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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