Una mayor conciencia a nivel molecular de los mecanismos que usan las células del cáncer de próstata para volverse móviles y comenzar a diseminarse puede, a largo plazo, brindar nuevas oportunidades para el tratamiento del cáncer de próstata agresivo. Según un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Umeå, Suecia, en colaboración con investigadores de Uppsala y Tokio.
"Podemos demostrar que un aminoácido específico en una molécula de señalización juega un papel importante en la movilización de las células cancerosas y de esa manera aumenta el riesgo de metástasis", dice la profesora Maréne Landström, Universidad de Umeå.
Esta investigación ha estudiado el factor de crecimiento TGF-β, factor de crecimiento transformante Beta, que regula cómo crecen y se especializan las células. Estudios anteriores han demostrado una sobreproducción de TGF-β en muchas formas de cáncer, una de las cuales es el cáncer de próstata. Niveles altos de TGF-β ha demostrado estar estrechamente relacionado con un mal pronóstico y bajas tasas de supervivencia como consecuencia del factor de crecimiento que estimula a las células cancerosas a diseminarse en el cuerpo humano y causar tumores secundarios potencialmente mortales, las llamadas metástasis.
TGF-β regula la expresión de la proteína Smad7, un componente activo en la cadena de señalización de TGF-β. En células sanas, Smad7 puede prevenir la señalización continua de TGF-β a través de retroalimentación negativa. Sin embargo, Maréne Landström y su grupo de investigación ycolegas ahora pueden demostrar, contrariamente a la creencia anterior, que, en las células cancerosas, Smad7 puede reforzar el desarrollo de tumores al regular la expresión génica de HDAC6 y c-Jun.
El aminoácido específico que ha llamado la atención de los investigadores se llama Lys102 y se encuentra en Smad7. Este aminoácido se une a determinadas funciones reguladoras de genes en el ADN para aumentar la producción de la expresión génica HDAC6 y c-Jun. Esto tiene laefecto que las células cancerosas se vuelven más móviles y más propensas a formar metástasis. Los investigadores han podido ver una conexión clara entre todas estas variables y un pronóstico negativo para el cáncer de próstata.
"La buena noticia es que al usar un tratamiento con un inhibidor de HDAC6, podemos hacer que las células del cáncer de próstata pierdan su movilidad. De esa manera, se pueden abrir nuevas oportunidades para tratamientos que reducen el riesgo de metástasis", dice Maréne Landström.
Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos en el Reino Unido para encontrar inhibidores específicos de HDAC6 en pacientes con tumores sólidos, lo que significa que los tratamientos que utilizan inhibidores de HDAC6 pueden convertirse en un complemento en el tratamiento del cáncer de pacientes con formas de enfermedad difíciles de tratar. FuturoLos estudios pueden explorar el beneficio de indicar las expresiones de Smad7, HDAC6 y c-Jun para permitir tratamientos nuevos y más específicos para los hombres con cáncer de próstata agresivo.
El estudio también muestra una función completamente nueva de Smad7 en la forma en que puede reclutar a Smad2 y Smad3 en el lugar de transcripción de estos genes. Anteriormente, se pensaba que Smad7 tenía el papel de inhibidor de TGF beta-Smad2 /3 actividad transcripcional.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Umea . Original escrito por Ola Nilsson. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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