La acumulación de proteína tau ensamblada en el sistema nervioso central es característica de la enfermedad de Alzheimer y varias otras enfermedades neurodegenerativas, llamadas tauopatías. Estudios recientes han revelado que la propagación de tau ensamblada es clave para comprender los mecanismos patológicos de estas enfermedades. Modelos de tau en ratonesLa propagación se establece mediante la inyección intracerebral de semillas de tau derivadas de humanos; sin embargo, estas tienen una limitación en términos de regulación de la disponibilidad de muestras humanas. Hasta la fecha, ningún estudio ha demostrado que la tau sintética ensamblada induzca la propagación de tau en ratones no transgénicos.
Un estudio realizado por investigadores de TMIMS confirma que el sulfato de dextrano, un glicosaminoglicano sulfatado, induce el ensamblaje de la proteína tau recombinante en filamentos in vitro. En comparación con los filamentos de tau inducidos por heparina, los inducidos por el sulfato de dextrano eran más cortos y mostrabanmayor fluorescencia de tioflavina T y menor resistencia al clorhidrato de guanidina, lo que sugiere que los dos tipos de filamentos tienen características conformacionales distintas. A diferencia de otras semillas de filamentos sintéticos, la inyección intracerebral de conjuntos de tau recombinante inducidos por sulfato de dextrano provocó la agregación de tau murina endógena en la naturalezaratones tipo. La acumulación de tau teñida con un anticuerpo contra tau fosforilada AT8 estaba presente en el sitio de inyección un mes después de la inyección, desde donde se extendió a regiones anatómicamente conectadas. Las patologías de tau inducidas también se tiñeron con anticuerpos anti-tau AT100, AT180,12E8, PHF1, anti-pS396 y anti-pS422. Fueron tioflavina- y Gallyas-Braak silver-positivo, indicativo de amiloide.En los análisis bioquímicos, se observó tau hiperfosforilada e insoluble en sarcosilo acumulada en los ratones inyectados.
En conclusión, este estudio reveló que la inyección intracerebral de semillas de tau de tipo salvaje sintéticas de longitud completa preparadas en presencia de sulfato de dextrano causó la propagación de tau en ratones no transgénicos. Estos hallazgos establecen que la propagación de conjuntos de tau no requiere tau paraser mutante y / o sobreexpresado.
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Materiales proporcionado por Instituto Metropolitano de Ciencias Médicas de Tokio . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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