Si bien se ha dicho que los ojos son una ventana al alma, un nuevo estudio muestra que podrían ser un medio para comprender las enfermedades del cerebro. Según una nueva investigación realizada por científicos del Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF, los escáneres de retina puedendetectar cambios clave en los vasos sanguíneos que pueden proporcionar una señal temprana de Alzheimer, al tiempo que ofrece información importante sobre cómo uno de los genes de riesgo de Alzheimer más comunes contribuye a la enfermedad.
"El riesgo genético más prevalente para la enfermedad de Alzheimer es una variante del gen APOE, conocido como APOE4", dijo la autora principal Fanny Elahi, MD, PhD. "Todavía no entendemos completamente cómo esta variante aumenta el riesgo de degeneración cerebral, solo sabemos que lo hace, y que este riesgo se modifica por sexo, raza y estilo de vida. "Nuestra investigación proporciona nuevos conocimientos sobre cómo APOE4 afecta los vasos sanguíneos y puede proporcionar un camino a seguir para la detección temprana de enfermedades neurodegenerativas".
Los estudios en ratones han explorado el efecto de APOE4 en los capilares del cerebro. Elahi, profesora asistente de neurología y miembro del UCSF Memory and Aging Center MAC, sospecha desde hace mucho tiempo que estos diminutos vasos sanguíneos pueden desempeñar un papel importante enLa enfermedad de Alzheimer, ya que entregan nutrientes y oxígeno, eliminan los desechos y controlan las respuestas del sistema inmunológico a través del escudo protector conocido como barrera hematoencefálica. El daño a estos vasos sanguíneos podría causar una serie de problemas, dice ella, incluida la acumulación de proteínasy deterioro cognitivo observado en individuos afectados por la enfermedad de Alzheimer.
Debido a que no existe la tecnología para visualizar capilares individuales en los cerebros de las personas vivas, Elahi y sus colegas se volvieron hacia el ojo. En el nuevo estudio, que se publicó el 11 de mayo de 2021 en la revista Alzheimer's and Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring, Elahi y su equipo han demostrado que los cambios capilares asociados a APOE4 se pueden detectar en humanos a través de una exploración ocular fácil y cómoda. Como tejido que penetra la luz y comparte la biología con el cerebro, los investigadores creen que la retina puede ayudar a determinar qué es APOE4las variantes pueden estar afectando a capilares similares dentro del cerebro, incluso en aquellos sin demencia.
El equipo, que incluye a Ari Green, MD, neurooftalmólogo, profesor y director del Centro de Neurodiagnóstico de UCSF, y Amir Kashani, MD, PhD, profesor asociado de oftalmología en el Johns Hopkins Wilmer Eye Institute, utilizóuna técnica avanzada de imágenes de la retina conocida como angiografía por tomografía de coherencia óptica OCTA para mirar a los ojos de personas mayores con y sin mutaciones APOE4 para evaluar los vasos sanguíneos más pequeños en la parte posterior del ojo.
El equipo aprovechó las cohortes bien caracterizadas de personas inscritas en estudios en curso sobre el envejecimiento cerebral y las enfermedades neurodegenerativas en el MAC. Al agregar las exploraciones OCTA a los datos existentes de las exploraciones por resonancia magnética y PET, obtienen información comparativa sin que los participantes voluntarios sufran molestias adicionales."Esa es la belleza de esta técnica", dijo Elahi. "Es muy fácil, no invasiva y amigable para los participantes".
Al analizar las exploraciones retinianas, los investigadores encontraron una densidad capilar reducida en los portadores de APOE4, un efecto que aumentaba con la edad de los participantes. Para probar si esas exploraciones reflejaban con precisión lo que estaba sucediendo en el cerebro, el equipo luego comparó las anomalías observadas en las exploraciones OCTA decapilares de la retina a las mediciones de la perfusión cerebral, o el flujo de sangre a través del cerebro, medido mediante resonancia magnética. Descubrieron que las personas con mayor densidad capilar de la retina también tenían un mayor flujo sanguíneo en el cerebro.
Finalmente, el equipo miró a los participantes con exploraciones PET previas de beta-amiloide, la proteína asociada con la enfermedad de Alzheimer, para ver cómo sus mediciones capilares retinianas se relacionaban con la carga de placas amiloides en el cerebro, que es el foco principal de la enfermedad de Alzheimerdiagnóstico, investigación y tratamiento de la enfermedad hasta la fecha. Descubrieron que la densidad capilar no difería entre los grupos con y sin placas amiloides, ni varió junto con la carga amiloide. Según Elahi, esa independencia sugiere que es poco probable que las anomalías capilares sean impulsadas porpatología amiloide, o que su relación puede ser, como mucho, indirecta.
"Esta es la primera vez que hemos demostrado en seres humanos vivos y asintomáticos que los vasos sanguíneos más pequeños se ven afectados en los portadores del gen APOE4", dijo Elahi. Eso es importante, agregó, porque sugiere que el mayor riesgo de degeneración cerebral yLa enfermedad de Alzheimer en los portadores de APOE4 puede deberse a su efecto sobre los vasos sanguíneos.
Elahi y sus colegas planean seguir a los participantes del estudio para comprender mejor la disfunción de los vasos sanguíneos a nivel molecular. Ese trabajo podría ayudar a detectar la aparición de la enfermedad de Alzheimer antes de que ocurra un daño significativo en el cerebro e identificar nuevos objetivos vasculares para un tratamiento temprano.
"Esto es solo el comienzo", dijo Elahi. "Pero las implicaciones para la detección temprana y la posible intervención pueden ser significativas para combatir la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos. Es mucho más difícil regenerar neuronas que detener su degeneración en elprimer lugar. Al igual que el cáncer, la detección temprana puede salvar vidas ".
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Francisco . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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