En el primer análisis de este tipo, los investigadores del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y varias otras instituciones han vinculado distintos patrones de mutaciones genéticas con el trastorno obsesivo compulsivo TOC en humanos.
El trabajo, publicado en línea el 28 de junio en neurociencia de la naturaleza , confirma la validez de apuntar a genes específicos para desarrollar nuevos tratamientos para el TOC y apunta hacia nuevas vías para estudiar esta condición a menudo debilitante.
El TOC, que afecta del 1% al 2% de la población, a menudo es hereditario y se sabe que los genes desempeñan un papel importante en la determinación de quién desarrolla la enfermedad. Sin embargo, la identidad de muchos genes del TOC sigue siendo desconocida.
"Muchas enfermedades neurológicas están influenciadas por mutaciones de acción fuerte que pueden causar enfermedades por sí mismas", dice David Goldstein, PhD, director del Instituto de Medicina Genómica de Columbia y autor principal del nuevo artículo. "Estas mutaciones son individualmente muyraros pero importantes de encontrar porque pueden proporcionar un punto de partida para el desarrollo de terapias que se dirijan a las causas subyacentes precisas de la enfermedad ".
Aunque se ha planteado la hipótesis de que existen mutaciones de acción fuerte en el TOC, ha sido difícil obtener evidencia estadísticamente confiable.
La mayoría de los estudios anteriores sobre la genética del TOC han utilizado un enfoque de "gen candidato", en el que los investigadores se centran en genes plausibles que podrían estar involucrados en la patogénesis y buscan firmas genéticas de riesgo. Aunque ese enfoque ha tenido algunos éxitos, puedeconducen a desafíos en la interpretación estadística y pueden pasar por alto genes inesperados. Como resultado, tanto las agencias de financiamiento como la industria farmacéutica se enfocan cada vez más en análisis de todo el genoma que pueden implicar de manera segura a los genes en el riesgo de enfermedad
"La solución al problema es estudiar todos los genes en el genoma al mismo tiempo y preguntar si alguno de ellos tiene evidencia significativa de influir en el riesgo. Eso no se había hecho todavía a escala en el TOC", dice Goldstein.
En colaboración con Gerald Nestadt, MBBCh, psiquiatra de la Universidad Johns Hopkins con acceso a una cohorte de pacientes con TOC, el equipo de Goldstein adoptó este enfoque de genoma amplio, que utiliza secuenciación de alto rendimiento y técnicas de biología computacional para identificar genes relevantes en cualquier parte delgenoma.
Los investigadores analizaron los genes que codifican proteínas mediante la secuenciación del exoma completo en más de 1300 pacientes con TOC y los compararon con grupos de control igualmente grandes. La colaboración de múltiples instituciones también incluyó a científicos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, el grupo David GeffenSchool of Medicine en Los Ángeles, Harvard Medical School y SUNY Downstate Medical Center en Brooklyn.
El análisis mostró una fuerte correlación entre el TOC y mutaciones raras, particularmente en un gen llamado SLITRK5 que se había vinculado previamente al TOC en estudios de genes candidatos.
Goldstein espera que los nuevos datos sobre SLITRK5 animen a las empresas farmacéuticas y a los investigadores traslacionales a desarrollar fármacos que se dirijan a este gen.
El estudio también identificó un patrón específico de variación en otros genes. "Cuando observa los genes que no toleran la variación en la población humana, esos son los genes con más probabilidades de causar enfermedades, y con el TOC, vemos un aumento generalcarga de mutaciones dañinas en esos genes en comparación con los controles ", dice Goldstein." Eso nos dice que hay más genes de TOC y dónde encontrarlos ".
Para los pacientes que padecen TOC y sus médicos, los nuevos tratamientos no pueden llegar demasiado pronto. El TOC provoca patrones de pensamiento y comportamientos incontrolables y recurrentes que interfieren con la vida diaria de los pacientes.
"El TOC es un trastorno discapacitante que es dos veces más común que la esquizofrenia", dice H. Blair Simpson, MD, PhD, profesor de psiquiatría en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y director del Centro para el TOC y trastornos relacionados enInstituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York, que no participó en el nuevo estudio.
Dos tratamientos disponibles, los fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina y la terapia cognitivo-conductual, son altamente efectivos, agrega Simpson, pero solo funcionan en aproximadamente la mitad de los pacientes. "Por lo tanto, estos hallazgos genéticos son muy interesantes; indican que la promesa de la medicina de precisiónpodría incluir TOC, transformando en última instancia la forma en que diagnosticamos y tratamos este trastorno ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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