La edad a la que las mujeres atraviesan la menopausia es fundamental para la fertilidad e impacta el envejecimiento saludable en las mujeres, pero el envejecimiento reproductivo ha sido difícil de estudiar para los científicos y los conocimientos sobre la biología subyacente son limitados.
Ahora, los científicos han identificado casi 300 variaciones genéticas que influyen en la vida reproductiva de las mujeres. Además, en ratones, han manipulado con éxito varios genes clave asociados con estas variantes para extender su vida reproductiva.
Sus hallazgos, publicados hoy en Naturaleza , aumentar sustancialmente nuestro conocimiento sobre el proceso de envejecimiento reproductivo, así como proporcionar formas de mejorar la predicción de qué mujeres podrían llegar a la menopausia antes que otras .
Si bien la esperanza de vida ha aumentado drásticamente en los últimos 150 años, la edad a la que la mayoría de las mujeres atraviesan la menopausia natural se ha mantenido relativamente constante, alrededor de los 50 años. Las mujeres nacen con todos los óvulos que llevarán en su vida, y estos se van recuperando gradualmente.se pierde con la edad. La menopausia ocurre una vez que la mayoría de los óvulos han desaparecido, sin embargo, la fertilidad natural disminuye sustancialmente antes.
La coautora, la profesora Eva Hoffmann, de la Universidad de Copenhague, dijo: "Está claro que reparar el ADN dañado en los óvulos es muy importante para establecer la reserva de óvulos con los que nacen las mujeres y también para determinar la rapidez con la que se pierden a lo largo de la vida.. Una mejor comprensión de los procesos biológicos involucrados en el envejecimiento reproductivo podría conducir a mejoras en las opciones de tratamiento de fertilidad ".
Esta investigación se ha logrado mediante una colaboración global en la que participan académicos de más de 180 instituciones, y liderada conjuntamente por la Universidad de Exeter, la Unidad de Epidemiología del MRC de la Universidad de Cambridge, el Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la Universitat Autònoma de Barcelona, y el Centro DNRF para la Estabilidad Cromosómica de la Universidad de Copenhague. Sus hallazgos identifican nuevas variaciones genéticas relacionadas con la vida reproductiva, aumentando el número conocido de 56 a 290.
Los nuevos descubrimientos fueron posibles gracias al análisis de conjuntos de datos de cientos de miles de mujeres de muchos estudios, incluidos UK Biobank y 23andMe. Los datos de 23andMe fueron proporcionados por clientes que optaron por participar en la investigación. Si bien la gran mayoría son demujeres de ascendencia europea, también examinaron datos sobre casi 80.000 mujeres de ascendencia de Asia oriental y encontraron resultados muy similares.
El equipo descubrió que muchos de los genes involucrados están vinculados a procesos de reparación del ADN. También encontraron que muchos de estos genes están activos desde antes del nacimiento, cuando se crean las reservas de óvulos humanos, pero también durante toda la vida. Ejemplos notables songenes de dos vías de puntos de control del ciclo celular, CHEK1 y CHEK2, que regulan una amplia variedad de procesos de reparación del ADN. Anular un gen específico CHEK2 para que ya no funcione y sobreexpresar otro CHEK1 para mejorar suCada actividad condujo a aproximadamente un 25% más de vida reproductiva en ratones. La fisiología reproductiva de los ratones difiere de la de los humanos en aspectos clave, incluido que los ratones no tienen menopausia. Sin embargo, el estudio también analizó a mujeres que naturalmente carecen de un gen CHEK2 activo, yencontraron que llegan a la menopausia en promedio 3,5 años más tarde que las mujeres con un gen normalmente activo.
dijo el coautor el profesor Ignasi Roig, de la Universitat Autònoma de Barcelona : "Vimos que dos de los genes que producen proteínas involucradas en la reparación del ADN dañado funcionan de manera opuesta con respecto a la reproducción en ratones. Las hembras con más proteína CHEK1 nacen con más huevos y tardan más en agotarse naturalmente,por lo que la vida útil reproductiva se extiende. Sin embargo, mientras que el segundo gen, CHEK2, tiene un efecto similar, lo que permite que los huevos sobrevivan más tiempo, pero en este caso el gen se ha eliminado para que no se produzca proteína, lo que sugiere que la activación de CHEK2 puede causar la muerte del huevo.en ratones adultos ".
Los genes identificados en este trabajo influyen en la edad de la menopausia natural y también se pueden utilizar para ayudar a predecir qué mujeres tienen mayor riesgo de tener la menopausia a una edad temprana.
La coautora, la Dra. Katherine Ruth, de la Universidad de Exeter, dijo: "Esperamos que nuestro trabajo ayude a brindar nuevas posibilidades para ayudar a las mujeres a planificar el futuro. Al encontrar muchas más de las causas genéticas de variabilidad en el momento de la menopausia, hemos demostrado que podemos comenzar a predecir qué mujeres podrían tener una menopausia más temprana y, por lo tanto, luchar para quedar embarazadas de forma natural. Y debido a que nacemos con nuestras variaciones genéticas, podríamos ofrecer este consejo a las mujeres jóvenes ".
El equipo también examinó los impactos en la salud de tener una menopausia más temprana o tardía mediante el uso de un enfoque que prueba el efecto de las diferencias genéticas naturales. Descubrieron que una menopausia genéticamente más temprana aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 y está relacionada con una peorsalud ósea y mayor riesgo de fracturas. Sin embargo, disminuye el riesgo de algunos tipos de cáncer, como el cáncer de ovario y de mama, que se sabe que son sensibles a las hormonas sexuales, que se encuentran en niveles más altos mientras la mujer todavía está menstruando.
El coautor, el Dr. John Perry, de la Unidad de Epidemiología del Consejo de Investigación Médica MRC de la Universidad de Cambridge, autor principal del artículo, dijo: "Esta investigación es increíblemente emocionante. Aunque todavía queda un largo camino por recorrer,al combinar el análisis genético en humanos con estudios en ratones, además de examinar cuándo se activan estos genes en los óvulos humanos, ahora sabemos mucho más sobre el envejecimiento reproductivo humano. También nos brinda información sobre cómo ayudar a evitar algunos problemas de salud relacionadosal momento de la menopausia ".
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