En la forma más grave de infertilidad masculina, los hombres no producen niveles mensurables de esperma. Esta afección, llamada azoospermia, afecta aproximadamente al 1 por ciento de la población masculina y es responsable de aproximadamente un sexto de los casos de infertilidad masculina.
A menudo, los hombres con azoospermia no conocen la causa subyacente de su condición. Pero una nueva investigación dirigida por científicos de la Universidad de Pensilvania sugiere que las mutaciones en un gen del cromosoma X llamado TEX11 son responsables de un número significativo de casos de infertilidad, se estima1 por ciento de los casos de azoospermia no obstructiva.
El artículo se publica en la revista Medicina Molecular EMBO . P. Jeremy Wang, profesor del Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina Veterinaria de Penn, fue el autor principal del estudio. Desde su laboratorio, los coautores incluyeron al autor principal Fang Yang y N. Adrian Leu.Los investigadores de Penn se asociaron con Sherman Silber del Hospital St. Luke en St. Louis, Robert D. Oates del Centro Médico de la Universidad de Boston y Janet D. Marszalek, Helen Skaletsky, Laura G. Brown, Steve Rozen y David Page del Instituto Whitehead del MassachusettsInstituto de Tecnologia.
El estudio tiene sus raíces hace 15 años, cuando Wang y sus colegas clonaron el gen Tex11 y descubrieron que era específico de las células germinales y estaba ubicado en el cromosoma X. En 2008, su grupo publicó un estudio que muestra que la interrupción de la función Tex11 causóla esterilidad en ratones machos y causó que las hembras tuvieran camadas más pequeñas. Esta interrupción detiene la maduración de las células germinales al interferir con la meiosis, el proceso por el cual el material genético de un individuo se divide y clasifica en lo que eventualmente se convierte en óvulos y esperma
Para ampliar aún más las implicaciones de estos hallazgos para los humanos, el equipo de Wang analizó muestras genómicas de 246 hombres con azoospermia y de otros para que sirvieran como controles, buscando variaciones en el gen TEX11. Encontraron más variantes en hombres con azoospermia que en elcontroles, insinuando que la proteína juega un papel clave en el desarrollo de esperma en humanos.
Aunque puede ser difícil crear pedigríes de infertilidad por la misma razón por la que los hombres con esta afección no pueden tener hijos, los investigadores encontraron a una persona portadora de una mutación en el gen TEX11 que tenía antecedentes familiares convincentes. Tanto él como su hermanoeran azoospérmicos, y una muestra genética de su madre mostró que ella era heterocigótica para la mutación TEX11. Sus dos tíos maternos no tenían hijos, aunque los investigadores no tenían su material genético para confirmar que tenían la misma mutación. Pero el patrón esindicativo de un rasgo transmitido por la línea materna en el cromosoma X, heredado de la madre.
"Debido a que estos dos tíos maternos son estériles, en última instancia, creemos que se remonta a la abuela del individuo", dijo Wang.
Para probar experimentalmente si las mutaciones que se identificaron en hombres infértiles fueron la razón de su azoospermia, el equipo de investigación seleccionó tres mutaciones encontradas en los hombres azoospérmicos pero no en los controles. Luego diseñaron ratones con versiones de Tex11 que llevan esos mismosmutaciones y ratones criados experimentalmente para expresar esas versiones mutadas.
Para dos de estas mutaciones, vieron poco efecto. Pero el tercero tuvo efectos sorprendentes: los machos con esta variante tenían recuentos de espermatozoides significativamente más bajos que los animales de control. Además, estos ratones tenían anormalidades en la meiosis.
En total, a partir de la evaluación de 275 hombres, los investigadores encontraron tres mutaciones en TEX11 que parecían ser la causa de la infertilidad, lo que resultó en una tasa de alrededor del 1 por ciento de los casos de azoospermia.
"Dado que hay cientos de genes candidatos para la infertilidad masculina", dijo Wang, "el 1 por ciento es realmente muy significativo".
Como una tendencia hacia la medicina personalizada significa que más personas pueden tener porciones o la totalidad de su genoma secuenciado, estos resultados tienen implicaciones para el asesoramiento genético para la infertilidad.
"Si los hombres tuvieran una de estas mismas mutaciones en este gen, creo que podríamos decir con seguridad que esa es la causa de su infertilidad", dijo Wang.
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Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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