La dosificación intermitente con rapamicina rompe selectivamente la cascada de eventos inflamatorios que siguen a la senescencia celular, un fenómeno en el que las células dejan de dividirse en respuesta a los agentes que dañan el ADN, incluidas muchas quimioterapias. El hallazgo, publicado en Biología celular natural , muestra que una vez interrumpido, lleva tiempo restablecer el ciclo inflamatorio, lo que proporciona una prueba del principio de que la dosificación intermitente podría proporcionar una forma de cosechar los beneficios de la rapamicina, un medicamento aprobado por la FDA que extiende la vida útil y la salud en ratones, al tiempo que disminuye los problemas de seguridad asociados con su uso.
"Creemos que esto podría proporcionar un cambio de paradigma en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad, incluido el cáncer", dijo la profesora de Buck Judith Campisi, PhD, científica principal del estudio. "Imagine la posibilidad de tomar una píldora durante unos días".o semanas cada pocos años, en lugar de tomar algo con efectos secundarios todos los días por el resto de su vida. Es una nueva forma de ver cómo podríamos lidiar con enfermedades relacionadas con la edad ".
El equipo de Campisi, dirigido por el becario posdoctoral Remi-Martin Laberge, PhD, colaboró con equipos dirigidos por Peter Nelson, MD, en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y Pankaj Kapahi, PhD, en el Instituto Buck. Mostraron que la rapamicina redujo lasecreción de citocinas inflamatorias de células senescentes en cultivo y en ratones al suprimir la vía mTOR, que promueve el crecimiento. El equipo administró rapamicina a ratones con cáncer de próstata, después de haber sido tratados con quimioterapia que daña el ADN. Describiendo el circuito inflamatorio asociado consenescencia, Campisi dijo que los resultados podrían afectar el tratamiento actual de pacientes con cáncer ". La quimioterapia que daña el ADN causa senescencia, tanto en el tumor como en su microambiente. El tumor se encoge pero el ambiente inmediato del tejido se inflama. Creemos que las señales de esas células inflamadas desencadenan residuoslas células cancerosas vuelven a crecer. En los ratones, la rapamicina suprimió la capacidad de las células tumorales para recaer. "Lo más importante, Campisi dijo queLos resultados pueden ayudar a explicar por qué la rapamicina ha tenido resultados mixtos como tratamiento para el cáncer."Se administra a los pacientes como una forma de detener el crecimiento de tumores. Pero creemos que la rapamicina también puede ser beneficiosa para aquellos tumores que son impulsados por la inflamación", dijo."Debe probarse en una población con mayor probabilidad de beneficiarse".
Nelson, miembro de las Divisiones de Biología Humana y Ciencias de la Salud Pública del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson de Seattle, espera hacer exactamente eso. Un oncólogo en ejercicio que se especializa en el tratamiento del cáncer de próstata, Nelson está planeando un ensayo clínico con rapamicina junto contratamientos estándar ". El bloqueo de la respuesta al daño en las células normales que se han bañado en quimioterapia podría ser fundamental para evitar que las células cancerosas errantes o latentes comiencen el camino de la proliferación", dijo. "Estamos ansiosos por probar esto en pacientes seleccionados."
"Estos hallazgos pueden tener aplicabilidad para el envejecimiento y el crecimiento tumoral", dijo Harvey Cohen, MD, Director, Centro para el Estudio del Envejecimiento y Desarrollo Humano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. "La inflamación activada por la senescencia podría estar impulsandoaumento de la incidencia de cáncer que vemos con el envejecimiento ". El Dr. Cohen, cuyo programa de investigación incluye estudios sobre el cáncer en los ancianos y las vías moleculares que conducen al deterioro funcional, dijo." Si bien este estudio se realizó en ratones, el trabajo prepara la escenarealizar ensayos clínicos tempranos en humanos. La inflamación tiene un papel en casi todo el desarrollo de tumores y algunos cánceres son más inflamatorios que otros. Sería interesante ver el efecto que la rapamicina tiene en esos tumores y el tejido circundante ".
Laberge dijo que el potencial de cambio de paradigma de la dosificación intermitente se basa en el hecho de que toma tiempo para que el bucle inflamatorio alimentado por el fenotipo secretor asociado a la senescencia o SASP se forme y tiempo para que se restablezca después de unbreve tratamiento de la rapamicina. "La rapamicina bloquea la producción de una proteína llamada IL-1 alfa. Esto, a su vez, suprime la IL6, una citocina inflamatoria conocida, a nivel de transcripción, que impide la producción de la proteína IL6", dijo Laberge."Debido a que actúa a un nivel más profundo dentro del proceso celular, lleva más tiempo comenzar de nuevo". También señala que el tratamiento con selectividad de rapamicina afecta el SASP, preservando la función de los factores esenciales para la curación de heridas.solución elegante: imagine usar un martillo pequeño para eliminar delicadamente una cosa que está causando problemas. Lo noqueamos y permaneció fuera el tiempo suficiente para beneficiar la salud del animal ".
Se espera que el estudio genere interés en el campo de la investigación de la edad entre los científicos que estudian la rapamicina y sus análogos a medida que buscan formas de prevenir enfermedades en la vejez. La rapamicina es un modificador inmune que se usa por primera vez después del trasplante de riñón.El entusiasmo por el medicamento, que mejoró la respuesta de las personas mayores a la vacuna contra la gripe en un ensayo clínico el año pasado, preocupa sus efectos secundarios, especialmente con el uso a largo plazo. La rapamicina puede hacer que los pacientes sean susceptibles a algunas infecciones oportunistas y se ha relacionado conhiperglucemia, que puede causar diabetes tipo 2, y altos niveles de triglicéridos en la sangre, que pueden contribuir a la enfermedad cardíaca. "Todavía tenemos que entender completamente por qué la supresión de la vía mTOR a través de la rapamicina aumenta la esperanza de vida y la salud en ratones. Este trabajo ayuda a iluminarel rompecabezas ", dijo Campisi." Tal vez los ratones vivan más porque tienen menos inflamación general, y tal vez la dosificación intermitente les permitas para usarlo más ampliamente en humanos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Instituto Buck para la Investigación de la Edad . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :