La leucemia linfoblástica aguda LLA con frecuencia se desarrolla entre los dos y los tres años. Esta leucemia tiene varias formas, que difieren a través de ciertos cambios en el material genético de las células leucémicas. Un equipo de científicos involucrados en un proyecto internacional conjunto encabezado porJean-Pierre Bourquin, oncólogo pediátrico del Hospital Infantil de la Universidad de Zúrich, y Martin Stanulla, profesor de la Facultad de Medicina de Hannover, ahora han logrado decodificar el genoma y el transcriptoma de un subtipo de leucemia linfoblástica aguda aún incurable.se lograron en colaboración con los principales expertos en el campo, Marie Laure Yaspo, líder del grupo de investigación en el Instituto Max Plank de Genética Molecular en Berlín, Arndt Borkhardt, profesor de la Universidad de Düsseldorf, Jan Korbel, profesor de la Biología Molecular EuropeaLaboratorio en Heidelberg y André Franke de la Universidad de Kiel.
Ya se sabe que los dos genes TCF3 y HLF se fusionan de manera aberrante en este subtipo de leucemia linfoblástica aguda. Este cambio en el código genético hace que la leucemia sea resistente a todos los tratamientos actuales. Los científicos ahora han descubierto que otras áreas de ADN también soncambiado además de los dos genes fusionados de forma aberrante y que la actividad de los genes clave se modificó, lo que determina un nuevo programa asociado a las células leucémicas.
Un lobo con piel de cordero
Las modificaciones de genes que controlan el desarrollo y promueven el crecimiento de células de defensa sanguínea altamente específicas, los llamados linfocitos B, fueron evidentes en las células de leucemia estudiadas. La interacción entre la fusión patogénica de TCF3 con HLF y los desencadenantes de alteraciones recientemente identificadosuna reprogramación previamente no detectada de las células leucémicas a una etapa de desarrollo muy parecida a las células madre, que no es visible externamente en las células. "Esta forma de leucemia podría describirse como una especie de 'lobo con piel de oveja'".subraya Martin Stanulla. "Estos hallazgos clave podrían hacerse, en particular, leyendo las moléculas mensajeras sintetizadas en las células tumorales, una técnica poderosa que permite no solo una comprensión más profunda del programa genético que especifica el comportamiento de las células tumorales, sino también depuntos de entrada terapéuticos "agrega Marie-Laure Yaspo.
El grupo de Jean-Pierre Bourquin desarrolló un modelo de ratón humanizado en el Hospital de Niños de la Universidad de Zurich que permite a los investigadores explorar leucemias en condiciones muy similares a las situaciones que se encuentran en los humanos ". En otras palabras, creamos un modelo para"Acelera el descubrimiento de opciones de tratamiento más personalizadas", explica Jean-Pierre Bourquin. Las células de leucemia humana que crecen en el ratón retienen los cambios genéticos cruciales y, según Bourquin, constituyen una posibilidad realista de examinar nuevos cursos de terapia en un paciente.manera orientada
Pruebas de drogas prometedoras
Sobre esta base, los investigadores de Zurich probaron cientos de medicamentos nuevos. Algunos de ellos, que aún están en desarrollo clínico adicional, mostraron un efecto muy positivo. Uno de esos medicamentos es Venetoclax, que se dirige específicamente a la proteína BCL2 relevante para la célula programadamuerte y ya trabajó para otras cepas de cáncer.
En el modelo de ratón, Venetoclax indujo remisiones de la enfermedad, seguidas de fases prolongadas sin signos de la enfermedad si se administra junto con quimioterapia convencional para la leucemia. "Ahora se necesitan más estudios para evaluar cómo podrían usarse los resultados de nuestro estudio".para las posibilidades terapéuticas ", dice Bourquin." Nuestro trabajo solo muestra el gran potencial de los enfoques de investigación coordinados e interdisciplinarios que implican posibilidades tecnológicas de vanguardia para la investigación del cáncer ", concluye Stanulla.
El desarrollo de nuevos cursos de terapia en el modelo de leucemia humanizada fue apoyado por la Swiss National Science Foundation y el programa de investigación clínica de la Universidad de Zurich "Enfermedades hemato-linfáticas humanas". Los estudios genéticos fueron financiados por la Oficina Federal Alemana paraProtección radiológica a través del programa de investigación ambiental del Ministerio Federal de Medio Ambiente de Alemania y del Instituto Max Planck de Genética Molecular.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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