Un estudio genético a gran escala de los vínculos entre la longitud de los telómeros y el riesgo de cinco cánceres comunes descubre que los telómeros largos están asociados con un mayor riesgo de adenocarcinoma de pulmón. No se observaron asociaciones significativas entre la longitud de los telómeros y otros tipos o subtipos de cáncer.El estudio, dirigido por científicos de la Universidad de Chicago, utiliza un método novedoso para medir la predisposición genética para la longitud de los telómeros, en lugar de medidas fisiológicas que se ven confundidas por factores como la edad y el estilo de vida. Genética molecular humana el 29 de julio de 2015.
"Nuestro trabajo proporciona evidencia convincente de una relación entre los telómeros largos y un mayor riesgo de adenocarcinoma de pulmón", dijo el líder del estudio Brandon Pierce, PhD, profesor asistente de ciencias de la salud pública en la Universidad de Chicago. "La hipótesis predominante ha sido tan brevelos telómeros son malos para la salud, pero parece que esto no necesariamente se traduce en algunos tipos de cáncer ".
Los telómeros son capas protectoras de ADN que evitan el daño en los extremos de los cromosomas. Una parte del ADN de los telómeros se pierde durante la división celular. Esto conduce al acortamiento de los telómeros con el tiempo, que se ha considerado como un "fusible" de retardo de tiempoeso puede desencadenar la muerte celular o la inestabilidad genómica. Los telómeros acortados se han implicado en el envejecimiento y las enfermedades cardiovasculares, pero su relación con el riesgo de cáncer hasta ahora no está clara. Debido a que los telómeros pueden variar mucho debido a factores como la edad, el estilo de vida y la progresión del cáncer, los esfuerzos paraestudiar las asociaciones directas entre el riesgo de cáncer y la longitud de los telómeros ha sido difícil.
Para abordar este problema, Pierce y sus colegas utilizaron la aleatorización mendeliana, un método que calcula la longitud de los telómeros en función de factores genéticos. Crearon una puntuación basada en una combinación de variantes genéticas identificadas por estudios previos de asociación de todo el genoma como asociados con los telómeros.longitud. Dado que la genética permanece sin cambios incluso cuando los telómeros se acortan físicamente, esta medición permitió comparaciones imparciales con el riesgo de cáncer.
Utilizando datos del genoma de más de 50,000 casos de cáncer y 60,000 controles a través de la red GAME-ON Asociaciones y mecanismos genéticos en oncología, el equipo comparó la longitud de los telómeros con el riesgo de desarrollar cáncer de mama, pulmón, colorrectal, ovario y próstata,incluidos los subtipos.
Descubrieron que los telómeros más largos se asociaron significativamente con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, específicamente el adenocarcinoma de pulmón, que aumentó más del doble de riesgo por cada aumento de 1000 pares de bases en la longitud de los telómeros. Sorprendentemente, los investigadores no encontraron asociaciones entre los telómeros acortados y el cáncerAdemás del cáncer de pulmón, solo el riesgo de cáncer de próstata mostró una asociación positiva modesta con los telómeros largos.
"La aleatorización mendeliana es una herramienta importante que nos permite examinar la longitud de los telómeros sin los sesgos problemáticos que conlleva medirlos físicamente", dijo el autor del estudio, Chenan Zhang, estudiante graduado en ciencias de la salud pública en la Universidad de Chicago. "La asociación positivaentre la longitud de los telómeros y el adenocarcinoma de pulmón debe investigarse más a fondo con el objetivo a largo plazo de mejorar la predicción y prevención de este subtipo de cáncer común ".
El equipo sugiere que una posible explicación para esta observación es que los telómeros largos permiten más rondas de división celular que los telómeros cortos, lo que podría permitir que las células vivan más tiempo y tengan más oportunidades de acumular mutaciones cancerígenas.
Si bien sus resultados arrojan luz sobre el papel poco claro de los telómeros en la biología del cáncer, Pierce y sus colegas advierten que la aleatorización mendeliana produce estimaciones de las relaciones causales, pero las estimaciones podrían estar sesgadas si las variantes genéticas medidas en el estudio afectan el riesgo de cáncer y los telómeroslongitud independientemente
Sin embargo, el método tiene ventajas significativas y se ha utilizado con éxito para investigar asociaciones como las que existen entre enfermedades cardíacas y tipos de colesterol. El equipo ahora está examinando la longitud de los telómeros en poblaciones adicionales para evaluar si algunos grupos se basan en la edad, el sexo y el historial de tabaquismoy otros factores pueden tener un mayor riesgo adicional.
"La relación compleja entre los telómeros y el riesgo de cáncer es una que debemos comprender mejor", dijo Pierce. "Este estudio nos da una estimación de una relación causal que podría servir como guía para el desarrollo de intervenciones en el futuro."
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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