Las personas con ceguera nocturna congénita estacionaria, o CSNB, tienen visión normal durante el día pero les resulta difícil o imposible distinguir objetos con poca luz. Esta rara condición está presente desde el nacimiento y puede afectar seriamente la calidad de vida, especialmente en lugares ycondiciones donde la iluminación artificial no está disponible.
Trabajando en colaboración con científicos japoneses, los investigadores de la Universidad de Pensilvania han encontrado por primera vez una forma de CSNB en perros. Su descubrimiento y posterior búsqueda de la mutación genética responsable puede algún día permitir el desarrollo de la terapia génica para corregirla disfunción en personas y perros
Reportaron sus hallazgos en PLOS UNO .
El equipo incluyó a Gautami Das de Penn School of Veterinary Medicine, investigador postdoctoral; Keiko Miyadera, profesor asistente de oftalmología; y Gustavo Aguirre, profesor de genética médica y oftalmología. Su principal colaborador fue Mineo Kondo, profesor y presidente deOftalmología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Mie en Tsu, Japón, de quien descubrieron una población única de beagles con problemas de visión nocturna.
Los perros habían sido criados por una compañía farmacéutica japonesa y mostraban comportamientos característicos de la ceguera nocturna.
"En la luz brillante pueden caminar y navegar fácilmente, pero en la oscuridad se congelan", dijo Aguirre. "Es realmente muy dramático".
La compañía contó con la experiencia del equipo de Kondo, que confirmó que la condición era CSNB mediante el uso de medidas fisiológicas de la función retiniana de los perros.
"Usaron una técnica llamada electroretinografía, que es lo que usaría como herramienta de diagnóstico en pacientes humanos", dijo Miyadera. "Usted enciende una luz y puede detectar las señales que provienen de los fotorreceptores y otras células de la retina.Hacer eso con diferentes intensidades de luz y diferentes situaciones de adaptación de oscuridad y luz te ayuda a determinar la condición particular que tienen los perros ".
Todos los perros afectados mostraron signos característicos de CSNB, específicamente un tipo conocido como CSNB completo de Schubert-Bornschein, que también se observa en humanos. En esta condición, hay un mal funcionamiento en el proceso por el cual las señales se transmiten entrecélulas fotorreceptoras de la retina y células bipolares.
Los investigadores japoneses primero evaluaron el pedigrí de los perros para determinar cómo se heredaba la condición y descubrieron que era una enfermedad autosómica recesiva; en otras palabras, un perro necesita dos copias del gen mutado para verse afectado. Este proceso también permitiólos científicos para ver cuál de los perros era portador de la enfermedad.
Kondo contactó al grupo de investigación de Aguirre para profundizar en los fundamentos moleculares de la enfermedad e intentar encontrar una causa genética.
Debido a que el patrón de herencia que observaron en los perros es característico de varias formas de ceguera nocturna humana, los científicos examinaron marcadores genéticos tanto en perros ciegos como portadores para ver si tenían mutaciones en los genes que también causan la enfermedad en humanos afectadosPero su análisis no logró encontrar coincidencias con las condiciones humanas; sin embargo, esto les permitió descartar 11 genes candidatos y otros dos genes funcionalmente relevantes.
Continuando la búsqueda de un gen responsable, los investigadores de Penn Vet también examinaron los perros afectados, portadores y normales para detectar patrones de expresión de genes involucrados en la función de conos, bastones, sinapsis de fotorreceptores y varios elementos clave responsables de la comunicación entre el fotorreceptor y la retinacélulas ganglionares. Nuevamente, no lograron mostrar patrones claros para indicar qué gen era responsable de la afección.
Sin embargo, encontraron un patrón distinto entre los individuos afectados, portadores y normales cuando usaron marcadores proteicos que marcaron el extremo sináptico de las células fotorreceptoras. Los individuos afectados tenían un etiquetado reducido en comparación con los individuos portadores, que a su vez habían reducido el etiquetadoa los perros de control.
"A menudo encontramos con una enfermedad en la que tenemos una pérdida de función que, incluso sin una pérdida de células, proteínas y receptores pueden redistribuirse a diferentes lugares", dijo Aguirre
El gen responsable de la condición de estos perros sigue siendo un misterio, pero los investigadores creen que un enfoque de todo el genoma mediante la secuenciación del genoma completo reducirá su búsqueda. Los científicos están entusiasmados con esta posibilidad, ya que el gen puede representar una novelauno no asociado previamente con CSNB, o una nueva forma en que la mutación puede causar la enfermedad.
"Podría ser que la mutación se encuentre en una región reguladora del gen no identificado, como dentro de un intrón o el promotor", dijo Das.
Una vez que lo encuentran, pueden comenzar a desarrollar un enfoque de terapia génica para tratar la afección, una estrategia que el grupo de Aguirre encontró exitosa varias veces en perros.
Y esto también podría encontrar aplicación en humanos.
"La buena noticia sobre esta condición es que no es progresiva", dijo Miyadera. "Tienes todas las células que necesitas tratar".
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Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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