Una cura para el VIH requiere la erradicación del virus latente es decir, latente y, por lo tanto, oculto de los reservorios en las células inmunes de todo el cuerpo. La latencia del VIH depende de la actividad de las proteínas del huésped humano llamadas histona desacetilasas HDAC, y previasEl trabajo ha demostrado que los inhibidores de HDAC HDACi pueden alterar la latencia del VIH. Un estudio publicado el 17 de septiembre en PLOS Patógenos informa los resultados de un ensayo clínico de un inhibidor de HDAC que había demostrado potencial en estudios preclínicos y responde preguntas abiertas sobre el posible uso de estos medicamentos en estrategias para eliminar el VIH del cuerpo.
Ole Søgaard, del Hospital Universitario de Aarhus, Dinamarca, y sus colegas diseñaron el ensayo para investigar más a fondo el potencial de HDACi como el componente de reversión de latencia en el 'enfoque patear y matar' para purgar los reservorios de VIH. Eligieron un HDACi único llamado romidepsina yinvestigó la seguridad clínica del fármaco y el potencial para revertir la latencia del VIH en personas que reciben terapia antirretroviral a largo plazo ART, así como su impacto en las células T un estudio anterior sugirió que HDACi podría afectar negativamente la función de las células T asesinas, lo que perjudica la eliminación deCélulas infectadas por el VIH por el sistema inmune.
En el ensayo participaron seis participantes todos caucásicos con una edad media de 56 años y un tiempo medio de TAR de 10 años. Los participantes recibieron una infusión de romidepsina por semana durante tres semanas consecutivas y fueron seguidos durante varias semanas después de eso.las personas experimentaron algunos efectos secundarios o eventos adversos, en general fueron leves y todos los participantes completaron el curso completo del tratamiento.
Cuando los investigadores analizaron muestras de sangre de los participantes en diferentes puntos del ensayo, encontraron la respuesta bioquímica esperada a la inhibición de HDAC después de cada administración del medicamento. Al mismo tiempo, vieron evidencia de la transcripción del VIH, el primer paso de la reversión de la latencia- en todos los participantes. Y después de la segunda infusión, el ARN del VIH se volvió detectable y cuantificable con ensayos clínicos estándar en plasma sanguíneo en cinco de los seis participantes. Como estudios previos no habían mostrado consistentemente un aumento en el ARN del VIH en plasma, incluso usando ensayos ultrasensibles, los investigadores sugieren que esto "establece un nuevo punto de referencia para futuros ensayos que investigan la potencia in vivo de los agentes de reversión de la latencia que se utilizarán en los esfuerzos de erradicación del VIH".
Además, la romidepsina no alteró la proporción de células T específicas del VIH, inhibió la producción de citocinas de células T ni indujo otros cambios que sugieran una respuesta alterada de las células T. Esto, según los investigadores, es "críticamente importante para ensayos futuroscombinando HDACi con intervenciones por ejemplo, vacunación terapéutica contra el VIH diseñadas para mejorar la destrucción de células infectadas de forma latente por las células T citotóxicas ".
"El presente estudio", resumen, "demostró una potente reversión de latencia in vivo con un solo fármaco que resultó en un aumento del ARN del VIH-1 en plasma que se cuantificó fácilmente con ensayos comerciales estándar y no mostró efectos negativos sobre la inmunidad de las células T".Además, "la magnitud de la inducción viral en el presente estudio fue mayor que cualquier cosa previamente informada para cualquier agente de reversión de latencia probado en humanos". Sin embargo, también reconocen que, como en estudios anteriores, sus datos no responden qué proporción del totalEl grupo de células inducibles con infección latente fue "expulsado de" la latencia en los participantes "y que" a pesar de los aumentos en la producción viral y las funciones conservadas de las células T, no se observaron cambios sustanciales en el tamaño del reservorio de VIH ".
No obstante, los investigadores sienten que sus resultados combinados "tienen implicaciones importantes para el uso de romidepsina como agente de reversión de latencia en una estrategia de erradicación de VIH de múltiples componentes donde este medicamento puede combinarse con intervenciones diseñadas para mejorar la muerte de células infectadas de forma latente"."De hecho, mencionan uno de esos ensayos que combina la romidepsina con la vacunación terapéutica contra el VIH-1 que se está llevando a cabo actualmente en la misma institución que, esperan," arrojará luz sobre los mecanismos necesarios para eliminar eficazmente las células que producen partículas virales ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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