¿Qué pasaría si una sola vacuna pudiera proteger a las personas de la infección por muchos virus diferentes? Ese concepto está un paso más cerca de la realidad.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado anticuerpos "ampliamente neutralizantes" que protegen contra la infección por múltiples alfavirus relacionados de forma distante, incluido el virus Chikungunya, que causan fiebre y dolor articular debilitante. El descubrimiento, en ratones, sienta las bases para una vacuna única o un tratamiento basado en anticuerpos contra muchos alfavirus diferentes.
"Se hace mucho hincapié en identificar y comprender los anticuerpos ampliamente neutralizantes para otros virus: VIH, virus de la hepatitis C, virus del dengue, virus de la gripe, pero la mayoría de esos anticuerpos neutralizan diferentes cepas del mismo virus", dijo seniorautor Michael Diamond, MD, PhD, profesor de medicina y director de la División de Enfermedades Infecciosas y Desarrollo de Vacunas en el Centro de Programas de Inmunología e Inmunoterapia Humana. "Lo que hemos identificado aquí son anticuerpos que realmente neutralizan varios alfavirus diferentes".
La investigación está disponible en línea en la revista Celda y aparecerá en la edición impresa del 19 de noviembre.
Los virus que Diamond y sus colegas estudiaron son alfavirus artritogénicos, llamados así por sus síntomas característicos de fiebre seguidos de dolor articular similar a la artritis. Estos virus transmitidos por mosquitos generalmente causan brotes esporádicos, aunque Chikungunya se ha identificado en África, Asia,Europa, América del Sur e incluso el sur de los Estados Unidos.
En los últimos años, el virus ha causado millones de infecciones anualmente en todo el mundo. Hasta ahora, en 2015, se han visto 650 casos en residentes de EE. UU., En gran parte entre los viajeros que regresan del Caribe, donde se infectaron. No hay vacuna nitratamiento para Chikungunya u otros alfavirus.
Como parte del estudio, Diamond y sus colegas examinaron 60 anticuerpos neutralizantes de ratones y humanos contra Chikungunya y determinaron que 10 reaccionan contra tres o más alfavirus diferentes que causan síntomas similares a la artritis. También identificaron un pequeño fragmento del alfavirus llamadoepítopo que es idéntico en toda la familia de alfavirus artritogénicos.
En el trabajo de seguimiento en cultivos celulares, mostraron que los anticuerpos que reconocen este epítopo también protegen contra la infección por múltiples alfavirus. Los anticuerpos bloquearon múltiples pasos en el ciclo de vida viral, incluida la capacidad del virus para entrar o salir de las células huésped.
Para confirmar que los anticuerpos podrían proteger a los animales de la enfermedad, los investigadores infectaron ratones con tres alfavirus diferentes: Chikungunya, el virus O'nyong'nyong estrechamente relacionado, o el virus Mayaro más distante. Los ratones fueron tratados con cada unode dos de los anticuerpos neutralizantes más potentes, y ambos anticuerpos redujeron notablemente la enfermedad articular causada por cualquiera de los virus.
Luego, los investigadores identificaron una sección de una proteína de alfavirus como el sitio de unión clave para los anticuerpos de protección cruzada. Cuando dicho anticuerpo se une a este sitio, cambia la estructura tridimensional de las proteínas en la superficie del virus,proporcionando así una explicación de cómo estos anticuerpos previenen la infección viral.
"Si puede hacer una respuesta de anticuerpos contra esta región, es posible que pueda protegerse contra muchos virus en la familia", dijo Diamond. "Nuestro grupo está produciendo proteínas ahora que se centran en este epítopo, y estamos planeandocomience a inmunizar animales pronto para ver si generamos los tipos correctos de anticuerpos "
Las personas que están infectadas con alfavirus producen anticuerpos contra muchos epítopos virales, algunos de los cuales no son protectores. Esto podría conducir a una respuesta inmune débil que le da al virus tiempo para multiplicarse y causar enfermedades. Personas inmunizadas con proteínas que expresan la claveSin embargo, el epítopo identificado por los investigadores debería ser capaz de producir rápidamente los anticuerpos protectores "correctos", lo que provocaría un cortocircuito en el proceso de la enfermedad.
"Tenemos más trabajo por hacer, pero nos alienta que atacar este epítopo podría ser una estrategia viable para desarrollar vacunas o tratamientos contra Chikungunya y otros virus relacionados que causan enfermedades importantes en todo el mundo", dijo Diamond.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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