Muchas nanoterapéuticas se están probando actualmente en ensayos clínicos y varias ya han sido aprobadas clínicamente para tratar el cáncer. Pero la capacidad de predecir qué pacientes responderán mejor a estos tratamientos sigue siendo difícil. Ahora, una colaboración entre investigadores del Hospital General de MassachusettsMGH y el Hospital Brigham and Women's BWH han llevado a un nuevo enfoque que utiliza una nanopartícula magnética y una resonancia magnética MRI aprobadas por la FDA para identificar los tumores que tienen más probabilidades de responder a los medicamentos administrados a través de nanopartículas. Los resultados preclínicos del equipose publican en Medicina traslacional de la ciencia 18 de noviembre
"Así como la genética se usa en algunos casos para predecir la respuesta de un individuo a un medicamento, queríamos desarrollar un diagnóstico complementario que pueda predecir la respuesta en función de las diferencias fisiológicas", dijo Miles Miller, PhD, becario postdoctoral en el Centro MGHpara Biología de Sistemas. "Presumimos que el ferumoxitol - un producto que ha sido aprobado para el tratamiento de la anemia - podría usarse para identificar tumores que tienen más probabilidades de responder a una nanomedicina".
"Nuestro objetivo es desarrollar nuevas nanoterapéuticas que puedan administrarse de manera segura y efectiva a pacientes con cáncer", dijo el Dr. Omid Farokhzad, director del Laboratorio de Nanomedicina y Biomateriales en BWH. "Uno de los desafíos traslacionales clave ha sido mejoraremparejar a los pacientes con nuevas nanoterapéuticas basadas en la fisiología de los pacientes. Nuestro trabajo adopta un enfoque de medicina de precisión para las nanoterapéuticas: con esta técnica, podemos predecir qué tan bien se acumularán las nanopartículas cargadas de fármacos en un tumor en particular ".
Farokhzad, quien fundó tres compañías, todas las cuales tienen nanomedicinas en la clínica o ensayos clínicos de aproximación rápida, se unieron con Ralph Weissleder, MD, PhD, Director del Centro MGH para Biología de Sistemas y un experto en alta-resolución de imágenes in vivo. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la acumulación de nanopartículas puede variar de un paciente a otro en función de la fisiología única de un individuo. Por ejemplo, algunos pacientes pueden albergar tumores con vasculatura más "permeable" u otras condiciones fisiológicas que permiten que las nanopartículas se acumulenmás rápido en los sitios tumorales. Esta acumulación de nanopartículas dentro de los tumores se conoce como el efecto mejorado de permeabilidad y retención EPR. Para determinar si sería posible predecir qué tumores tienen EPR alta o baja, los investigadores usaron ferumoxitol en modelos sólidos de ratón.cánceres tumorales. Debido a que es magnético, el ferumoxitol puede tomarse imágenes mediante resonancia magnética.
"El impacto clínico es el objetivo final de nuestro trabajo. Por lo tanto, probamos una tecnología de imagen, resonancia magnética, de uso común en la clínica y una nanopartícula de diagnóstico, ferumoxitol, que ya está aprobada por la FDA para otras indicaciones", dijo Weissleder, quientambién es clínico asistente en radiología intervencionista en MGH.
Además de usar MRI, el equipo etiquetó las nanopartículas magnéticas con un tinte fluorescente, permitiéndoles ver la acumulación de partículas a nivel de una sola célula por microscopía. Clasificaron cada tumor como "bajo", "medio" oEPR "alto" y luego trató cada tumor con un fármaco quimioterapéutico administrado a través de nanopartículas.
Los investigadores informan que en los modelos preclínicos, su estrategia de imagen por resonancia magnética predijo con precisión la cantidad de fármaco que llegaría a los tumores con más fármacos entregados a los tumores con mayor EPR y, por lo tanto, qué tan bien responderían los tumores a las nanopartículas cargadas de fármaco.
"Este trabajo representa un gran paso hacia la traducción de nuevos descubrimientos de nanoterapéuticos en impacto clínico y la selección de pacientes para ensayos nanoterapéuticos", dijo Farokhzad.
Para continuar moviendo este trabajo más cerca de la validación clínica, el equipo tiene la intención de realizar estudios similares en pacientes. Los estudios de diferentes formas de cáncer también pueden ayudar al equipo a identificar qué tipos de cáncer responderán mejor a la nanoterapéutica.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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