Las moléculas de señalización de la familia Wnt son ubicuas en biología. Desde cnidaria hasta el hombre, son responsables de formar la forma básica de todos los organismos. Sin Wnt, nuestro cuerpo no tendría una parte superior o inferior, frontal o posterior. Además,Wnt controla muchos otros procesos de desarrollo en el cuerpo. Por otra parte, la señalización de Wnt demasiado activa promueve la carcinogénesis.
Wnt se une a los receptores en la superficie celular y cumple sus funciones "clásicas" a través de una cascada muy compleja de interacciones de proteínas en el interior de la célula. Al final de esta vía de señalización intracelular, se leen transcriben genes específicos en el núcleo -- La señal Wnt conocida estimula la transcripción.
"Siempre nos hemos preguntado si Wnt también puede controlar las funciones en el cuerpo sin que los genes se transcriban y activen", dice Christof Niehrs, que dirige un departamento de investigación en el DKFZ y también el Instituto de Biología Molecular en Mainz, que esapoyado por la Fundación Boehringer Ingelheim.
Niehrs y colaboradores encontraron recientemente las primeras indicaciones de que la señalización Wnt, independientemente de su influencia en la transcripción, protege a las proteínas de la degradación. Por lo tanto, las células pueden crecer en tamaño y prepararse para la división celular. Sin embargo, los investigadores admitieron queLa detección confiable de una función de Wnt no relacionada con la transcripción es extremadamente difícil, porque la influencia de la molécula de señalización en la actividad genética es demasiado fuerte y múltiple.
En la búsqueda de esta pregunta, los científicos descubrieron que los espermatozoides masculinos son un objeto de estudio ideal. Los espermatozoides carecen de las condiciones biológicas básicas para la transcripción, es decir, no se transcriben genes en ellos. Esto significa que si Wnt realmente tuvo un efecto en las células sexuales masculinas, esto tendría que depender de un mecanismo diferente.
Los Spematozoos maduran durante su tránsito en el epidídimo y por lo tanto adquieren su capacidad de avanzar y fertilizar un óvulo. En ratones, Stefan Koch y Sergio Acebron del grupo de Niehrs ahora han podido identificar uno de los factores enigmáticos detrás de este proceso de maduración.
El Wnt que es liberado por las células epididimales es responsable de la motilidad esencial de los espermatozoides, así como de los cambios cruciales en las propiedades de las proteínas en estas células. Si bien la señalización dentro del espermatozoide continúa a lo largo de las estaciones de control Wnt habituales, en última instanciainfluye en diferentes moléculas diana: los ratones machos cuyas células carecen de un activador clave recientemente descubierto de la vía de señalización Wnt clásica son infértiles y sus espermatozoides están malformados e inmóviles.
"Con nuestros resultados, pudimos resolver dos problemas al mismo tiempo", dice Niehrs. "Primero, demostramos claramente que la señalización Wnt clásica controla las funciones del cuerpo sin estimular la transcripción. Y ahora sabemos el factor crucial que coordina la maduraciónprograma en espermatozoides "
Koch está particularmente satisfecho con la relevancia médica potencial, casi inesperada, de los resultados de su investigación: "Wnt aparentemente tiene una influencia sustancial en la fertilidad masculina. Los agentes que bloquean o activan la vía de señalización de Wnt ya están siendo probados en ensayos clínicos paraotras aplicaciones. También podrían ser eficaces en el tratamiento de los trastornos de fertilidad o en la anticoncepción ".
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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