Durante años, los investigadores han notado un vínculo tentador entre algunas afecciones neurológicas y ciertas especies del virus del herpes. En pacientes con enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple y ataxia cerebelosa, entre otras neuropatías, el líquido cefalorraquídeo está repleto de virus Epstein-Barr EBV. Sin embargo, la naturaleza de ese vínculo no ha quedado clara, ya que se supone que el EBV, así como otros virus de la misma subfamilia, llamados gammaherpesvirus, no pueden infectar las neuronas.
Ahora, gracias a los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, los investigadores en este campo saben mejor. Erle S. Robertson, PhD, profesor de Microbiología y Otorrinolaringología y Director del Programa de Capacitación en Virología del Tumor en el AbramsonCancer Center y sus colegas publicaron en mBio esta semana que el EBV y un virus relacionado, el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi KSHV, pueden infectar y replicarse tanto en neuronas cultivadas como primarias.
Aunque de ninguna manera demuestra la causalidad, esos datos sugieren que la infección viral podría ser la base de al menos algunos de los síntomas de esos trastornos cerebrales, así como la posible utilidad de los medicamentos antivirales como una nueva estrategia terapéutica.
Según Robertson, varias líneas de evidencia sugirieron la posibilidad de que los virus gammaherpes pudieran infectar el tejido cerebral. Primero, los virus están enriquecidos en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral de individuos con afecciones tales como esclerosis múltiple EM y enfermedad de Alzheimer. Además, las personas con antecedentes de mononucleosis infecciosa causada por EBV tienen más probabilidades de desarrollar EM, mientras que aquellos que nunca han sido infectados con EBV tienen menos probabilidades de hacerlo. Particularmente revelador, el medicamento aciclovir, que puede inhibir el EBV y los virus relacionados, tieneha sido examinado como un tratamiento potencial para la EM, con algunos resultados positivos, aunque no concluyentes.
Aún así, dice Robertson, la capacidad de los virus gammaherpes para infectar neuronas ha sido "controvertida". Devan Mehta, un estudiante en el laboratorio de Robertson, que trabaja con su compañero posdoctoral Hem C. Jha, PhD, y Dennis Kolson, MD, PhD, profesorde Neurología, probó el enlace directamente. Mediante el uso de virus genéticamente modificados que expresan la proteína verde fluorescente GFP, las células de neuroblastoma humano infectadas por Mehta neuronas diferenciadas de las células cancerosas y las neuronas fetales humanas primarias, monitorearon la infección a lo largo del tiempo mediante microscopía y expresión de proteínas.
En ambos tipos de células, la infección con EBV o KSHV resultó en la aparición de una señal fluorescente en las células infectadas, así como en la aparición de proteínas virales clave. Los medios en los que se cultivaron las células infectadas también contenían partículas funcionales de virus capacesde infectar otras células, lo que indica un modo de infección que desgarra las células huésped. Por otro lado, el tratamiento de las células infectadas con aciclovir redujo la producción de partículas de virus.
"No podía creerlo", dijo Robertson. "Después de 50 años de estudiar EBV, nadie había visto el virus en las células nerviosas. Pero tal vez nunca lo vieron".
Según Robertson, estos datos sugieren que la infección viral de las neuronas podría estar asociada con la neuropatología, aunque enfatiza que no es lo mismo que establecer la causalidad. Tal prueba, si alguna vez llega, podría estar a años de distancia.
"Es probable que haya una asociación de este virus con las neuronas", afirmó. "Pero serán necesarios más estudios para saber si realmente está asociado con la patología de la enfermedad".
Por qué la infección de neuronas por EBV y KSHV da como resultado una forma destructiva específica de infección también se explorará en futuras investigaciones. Por el contrario, cuando estos virus infectan otros tipos de células, como las células B, entran en un modo latente, en el que el viruslas partículas están relativamente inactivas. Pero, cuando infectan las neuronas, las partículas aparentemente dirigen a las células a producir grandes cantidades de virus, explotan y mueren, lo que explica por qué los medios de crecimiento que bañan las células infectadas podrían usarse para infectar otras células ".giro interesante ", dijo Robertson.
Si nada más, la capacidad de los gammaherpesvirus para infectar neuronas proporciona un nuevo modelo de sistema para estudiar los ciclos vitales de la vida. Pero estos virus en última instancia también pueden ser útiles para estudiar la etiología de la enfermedad ".tipo de patología ", dijo.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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