Los hombres que tomaron terapia de privación de andrógenos ADT para el cáncer de próstata tenían casi el doble de probabilidades de ser diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer en los años siguientes que aquellos que no se sometieron a la terapia, un análisis de registros médicos de dos grandes sistemas hospitalarios realizado porLos investigadores de Penn Medicine y la Universidad de Stanford han demostrado que los hombres con la mayor duración de ADT tenían incluso más probabilidades de ser diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados, publicados en la edición del 7 de diciembre de la Revista de Oncología Clínica no demuestre que ADT aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Pero los autores dicen que señalan claramente esa posibilidad y son consistentes con otra evidencia de que los niveles bajos de testosterona pueden debilitar la resistencia del cerebro al Alzheimer al envejecimiento.
"Queríamos contribuir a la discusión sobre los riesgos y beneficios relativos de ADT, y nadie había estudiado aún la asociación entre ADT y la enfermedad de Alzheimer", dijo el autor principal Kevin T. Nead, MD, MPhil, residente enel departamento de Oncología Radioterápica de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, y miembro del Instituto de Economía de la Salud Leonard Davis de Penn. "Según los resultados de nuestro estudio, un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer es un posible efecto adverso deADT, pero se necesita más investigación antes de considerar los cambios en la práctica clínica ".
Nigam Shah, MBBS, PhD, profesor asociado de investigación en informática biomédica en Stanford, fue el autor principal. Samuel Swisher-McClure, MD, MSHP, profesor asistente de Oncología Radioterápica en Penn Medicine, fue coautor.
Los andrógenos hormonas masculinas normalmente desempeñan un papel clave en la estimulación del crecimiento de las células de la próstata. Por lo tanto, las terapias que suprimen la producción o actividad de andrógenos a menudo se usan para tratar los tumores de próstata. Solo en los EE. UU.tiempo dado.
Sin embargo, reducir drásticamente la actividad de los andrógenos puede tener efectos secundarios adversos. Los estudios han encontrado asociaciones entre los niveles bajos de andrógenos principalmente niveles bajos de testosterona y la impotencia, obesidad, diabetes, presión arterial alta, enfermedades cardíacas y depresión. Investigación en los últimos añosTambién ha relacionado la testosterona baja con los déficits cognitivos, y ha demostrado que los hombres con Alzheimer tienden a tener niveles más bajos de testosterona, en comparación con los hombres de la misma edad que no tienen la enfermedad.
Para el estudio, Nead, Swisher-McClure y sus colegas de la Facultad de Medicina de Stanford evaluaron dos grandes conjuntos de registros médicos, uno del sistema de salud de Stanford y el otro del Hospital Mt. Sinai en la ciudad de Nueva York. Juntos, los registros cubrieronaproximadamente cinco millones de pacientes, de los cuales 16,888 recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata y cumplieron con todos los demás criterios para el estudio.
De los 16,888 pacientes con cáncer de próstata, aproximadamente 2,400 habían recibido ADT y tenían los registros de seguimiento necesarios. Nead y sus colegas compararon estos pacientes con ADT con un grupo de control de pacientes con cáncer de próstata no ADT, emparejados de acuerdo con la edad y otros factores.
Utilizando dos métodos diferentes de análisis estadístico, el equipo demostró que el grupo ADT, en comparación con el grupo control, tenía significativamente más diagnósticos de Alzheimer en los años posteriores al inicio de la terapia para reducir los andrógenos. Según la medida más sofisticada, los miembros delEl grupo ADT tenía un 88 por ciento más de probabilidades de contraer Alzheimer durante el período de seguimiento.
Los análisis también sugirieron un "efecto dosis-respuesta". Mientras más individuos se sometieron a ADT, mayor fue el riesgo de enfermedad de Alzheimer, encontraron. Los pacientes con ADT de mayor duración también tenían más del doble del riesgo de Alzheimer de los controles sin ADT.
Los hallazgos se mantuvieron cuando los grupos de pacientes de los dos sistemas hospitalarios se consideraron por separado.
"Es difícil determinar la cantidad precisa de mayor riesgo en un solo estudio y es importante tener en cuenta que este estudio no prueba la causalidad", dijo Nead. "Pero teniendo en cuenta la prevalencia ya alta de la enfermedad de Alzheimer en hombres mayores, cualquier aumentoel riesgo tendría implicaciones significativas para la salud pública ".
No se sabe con precisión cómo la testosterona baja conduciría a un mayor riesgo de Alzheimer, pero hay alguna evidencia de que la testosterona tiene un efecto protector general sobre las células cerebrales, por lo que reducir la testosterona dejaría al cerebro menos capaz de resistir los procesos que conducen al Alzheimerdemencia. Los estudios en ratones y en humanos también han sugerido que los niveles más bajos de testosterona pueden permitir una mayor producción de la proteína beta de amiloide de Alzheimer. Además, la testosterona baja puede aumentar el riesgo de Alzheimer indirectamente, al promover afecciones como la diabetes y la aterosclerosis que se sabe que predisponen aAlzheimer
En última instancia, se necesitarán más estudios para determinar si la TDA aumenta el riesgo de Alzheimer. Nead y sus colegas ahora esperan examinar esta asociación en grandes conjuntos de datos de registros de cáncer para ver qué subgrupos de pacientes podrían estar en mayor riesgo.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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