El tratamiento con el agente antiplaquetario prasugrel no reduce significativamente la tasa de crisis de dolor o complicaciones pulmonares graves en niños con enfermedad de células falciformes, según un informe publicado en el New England Journal of Medicine que describe uno de los ensayos clínicos internacionales más grandes y geográficamente diversos sobre la enfermedad de células falciformes hasta la fecha.
El ensayo que determina los efectos de la inhibición plaquetaria de los eventos vasooclusivos DOVE fue un ensayo clínico de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 51 sitios en 13 países de América, Europa, Medio Oriente, Asia yÁfrica: dirigido por investigadores del Centro de Trastornos de la Sangre y el Cáncer Infantil Dana-Farber / Boston y del Hospital de Niños Benioff UCSF Oakland, el objetivo del ensayo fue determinar si el prasugrel, un medicamento utilizado en pacientes adultos para reducir los eventos cardiovasculares trombóticos, también podría ser significativamentereducir la tasa de crisis vasooclusivas COV, definida como crisis de dolor o síndrome torácico agudo, en niños con anemia falciforme.
La enfermedad de células falciformes afecta a aproximadamente 100 millones de niños y adultos en todo el mundo, principalmente en el África subsahariana, el Medio Oriente y la India. En los Estados Unidos, donde afecta solo a unos 100,000 niños y adultos, principalmente de ascendencia afroamericana,se clasifica como una enfermedad huérfana.Los pacientes con este trastorno sanguíneo hereditario a menudo experimentan crisis de dolor repetidas relacionadas con el flujo sanguíneo interrumpido en los vasos pequeños desencadenado por las complicadas interacciones entre los glóbulos rojos rígidos, pegajosos y en forma de hoz; glóbulos blancos que combaten infecciones;plaquetas productoras de coágulos; y las células endoteliales que recubren las paredes de los vasos sanguíneos. Estas crisis privan a los tejidos de oxígeno aguas abajo y desencadenan dolor e inflamación. Con el tiempo, las crisis recurrentes conducen a daño tisular e inflamación crónica.
Hasta la fecha, la Administración de Alimentos y Medicamentos solo ha aprobado un solo medicamento, la hidroxiurea, para el tratamiento y la reducción del riesgo de crisis debido a la enfermedad de células falciformes. Sin embargo, la hidroxiurea no funciona para todos los pacientes y, aunque a menudo esprescrito para niños, solo está aprobado para su uso en pacientes adultos.
"La enfermedad de células falciformes tiene una fisiopatología multisistémica muy compleja", dijo Matthew M. Heeney, MD, director clínico del Centro de Trastornos de la Sangre en Dana-Farber / Boston Children's y co-investigador principal del ensayo DOVE ".Para obtener más información sobre esta enfermedad, estamos descubriendo que otras células sanguíneas más allá de los glóbulos rojos, incluidas las plaquetas, tienen un papel importante que desempeñar en el desarrollo de los COV. Es probable que existan vías adicionales por las cuales podemos intervenir ".
"Aunque nos decepcionó que el prasugrel no pareciera aliviar el sufrimiento de los niños con enfermedad de células falciformes, el hecho de que este estudio incorporara pacientes en la amplia gama de países donde ocurre la enfermedad es muy significativo", agregó Carolyn Hoppe, MD, un hematólogo / oncólogo pediátrico en el Hospital Benioff Children's Hospital de UCSF en Oakland y el investigador codirector de DOVE. "Los desafíos logísticos que abordamos al diseñar e implementar el estudio pueden servir de modelo para futuras investigaciones".
Prasugrel - desarrollado y comercializado por Daiichi Sankyo Company, Ltd., y Eli Lilly and Company bajo la marca Effient® - evita que las plaquetas se agreguen al bloquear una enzima llamada P2Y12. Este medicamento oral está aprobado para su uso en pacientes cardíacos adultospacientes en los EE. UU. para reducir el riesgo de coágulos después de la angioplastia o la inserción de un stent arterial.
El ensayo DOVE reclutó a 341 niños con enfermedad de células falciformes, de los cuales 170 recibieron prasugrel oral diario durante nueve y 24 meses a dosis individualizadas y ciegas destinadas a mantener un rango objetivo seleccionado de actividad plaquetaria. El resto de los pacientes recibieron un placebo. TodosSe monitorizó a los pacientes para detectar COV, lo que provocó visitas médicas y cualquier aumento en el riesgo de sangrado debido a la reducción de la actividad plaquetaria. Además, los pacientes de 4 años de edad y mayores mantuvieron un diario electrónico diario de dolor para ayudar en la notificación de eventos dolorosos entre las visitas.
Para llevar a cabo el estudio con éxito en una escala geográfica tan amplia, el equipo del estudio tuvo que abordar varios obstáculos, como diferentes estándares de atención, recursos tecnológicos locales y desafíos de infraestructura, como la falta de energía eléctrica confiable.
Al final del período de estudio, la tasa general de VOC entre los pacientes en el brazo de prasugrel del ensayo fue de 2,3 episodios por persona año. Esta tasa no difirió significativamente de la de los pacientes tratados con placebo 2,8 por persona año; p= 0,12. Además, el tratamiento con prasugrel no tuvo ningún efecto significativo en las medidas de resultado secundarias del ensayo es decir, tasa de hospitalización relacionada con VOC, duración de la hospitalización, tiempo entre VOC, incidencia de ataque isquémico o accidente cerebrovascular isquémico, tasa de transfusión,índice de dolor, intensidad del dolor, uso de analgésicos o ausencia de la escuela debido al dolor relacionado con la enfermedad de células falciformes. Los investigadores del estudio no observaron eventos adversos de seguridad relacionados con prasugrel.
Los datos revelaron una tendencia hacia tasas reducidas de VOC entre pacientes de 12 a 18 años p = 0.06 y entre pacientes que no estaban tomando hidroxiurea p = 0.06. Sin embargo, estas tendencias tampoco fueron estadísticamente significativas y requieren másinvestigación para determinar su validez.
"Aunque el prasugrel no logró resultados significativos, los hallazgos no deberían restarle importancia al hecho de que este equipo completó con éxito un ensayo riguroso y sofisticado en una enfermedad en la que las barreras para llevar a cabo una investigación internacional a gran escala centrada en el paciente son bastante altas", dijo Heeney." Si bien diseñamos el estudio para medir el efecto general del prasugrel solo en los VOC, puede ser que un enfoque diferente que incorpore el tratamiento antiplaquetario como un componente podría tener un impacto ".
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Materiales proporcionados por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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