La fagocitosis representa una barrera innata crítica contra la infección y sirve para la eliminación de microbios extracelulares, células infectadas y moribundas. Las diferentes células inmunes usan la fagocitosis para la muerte microbiana, pero en las células dendríticas DC sirve principalmente para el procesamiento y la presentación de moléculas específicas antígenos que pueden alertar al sistema inmunitario e iniciar respuestas inmunitarias.Los investigadores de VIB y UGent, en estrecha colaboración con un equipo de investigación del Instituto Curie en Francia, describen ahora un mecanismo de cómo la fusión entre fagosomas y lisosomas influye enpresentación de antígenos en moléculas del complejo principal de histocompatibilidad MHC I a células T citotóxicas, un proceso llamado presentación cruzada. Los resultados se publican el 15 de diciembre de la revista inmunidad .
Una respuesta inmune efectiva
Los DC patrullan su entorno para detectar la presencia de microorganismos y partículas extrañas. Estas células están en estado de reposo y presentan antígenos de manera muy pobre. Para una inducción efectiva de las respuestas inmunes, los DC deben activarse a través de receptores innatos, como Toll-likereceptores TLR, en un proceso llamado maduración de CC.
Rudi Beyaert VIB / UGent dijo: "Cuando el TLR4 detecta el lipopolisacárido del componente de la pared celular bacteriana en la superficie de las DC, se sabe que esto conduce a la agrupación de lisosomas. Sin embargo, las consecuencias funcionales de este fenómeno sonno entendido. Analizamos las vías que son importantes para la degradación del antígeno y la presentación cruzada después de la fagocitosis de los antígenos ".
Eik Hoffmann VIB / UGent dijo: "Nos dimos cuenta de que, dependiendo de la duración de la maduración de DC, las células mostraban un retraso fuerte y selectivo en la actividad de fusión entre fagosomas y lisosomas. Este retraso evita la degradación excesiva de los antígenos internalizados y promuevesu presentación cruzada. Identificamos al regulador de tráfico de orgánulos Rab34 como el enlace crítico, lo que induce la agrupación de lisosomas al comprometerse con TLR particulares ".
R. Beyaert dijo: "Esta actividad transitoria de las DC maduras podría restringirlas de una manera que necesiten internalizar y presentar antígenos extraños mientras los agentes patógenos están presentes, pero antes de que la destrucción del tejido se vuelva demasiado dominante. Esto es particularmente importante para evitarcaptación y presentación cruzada de antígenos 'propios', que de otro modo podrían representar un riesgo potencial para el desarrollo de enfermedades autoinmunes ".
E. Hoffmann dijo: "Este estudio es una colaboración verdadera y duradera entre nosotros y el laboratorio de Sebastian Amigorena en París con muchas personas involucradas. Además, recibimos ayuda valiosa de otros en Gante, por ejemplo de Kris Gevaertequipo que nos ayudó a descubrir el proteoma fagosómico de las DC en reposo y activadas ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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