Después de observar que algunas enfermedades gastrointestinales en bebés prematuros humanos y de ratones progresan solo cuando ciertos glóbulos blancos del sistema inmunitario entran en una sobrecarga inflamatoria, los investigadores de Johns Hopkins descubrieron que administrar grandes dosis de vitamina A a los ratones convierte esas células sanguíneas en supresores de inflamación yreduce la gravedad de la enfermedad, en comparación con los ratones no tratados.
Los hallazgos, que se suman a la evidencia de las propiedades antiinflamatorias de la vitamina A, se publican en línea el 21 de diciembre en el Revista de investigación clínica .
Se estima que entre el 5 y el 10 por ciento de los bebés prematuros desarrollan una forma grave de enfermedad intestinal llamada enterocolitis necrotizante, una afección inflamatoria marcada por la muerte del tejido intestinal y problemas digestivos, pulmonares y otros trastornos de por vida, si sobreviven. Uno de cada cuatro bebés quecontraer la enfermedad morirá de ella.
"Es asombroso y quizás un poco humillante pensar que una vitamina natural podría apagar el fuego de una enfermedad tan devastadora", dice David Hackam, MD, Ph.D., cirujano jefe de Johns Hopkins Children'sCentro y profesor de cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Es una enfermedad desagradable para la que no existe un tratamiento confiable, y ciertamente no hay una cura específica".
Hackam advierte que aún no se ha establecido la seguridad de altas dosis de vitamina A en niños y que se deben realizar estudios adicionales antes de que dicha terapia esté disponible para los bebés. Eso podría llevar varios años, dice.
Para el estudio, Hackam y su equipo analizaron primero los tipos de glóbulos blancos en los intestinos de bebés humanos y ratones recién nacidos con la forma de roedores de la enfermedad, centrándose en la gran cantidad de células T que encontraron allí.
Utilizando ratones recién nacidos genéticamente modificados para carecer de células T, introdujeron bacterias intestinales de ratones con la enfermedad y establecieron que los ratones sin células T no lograron desarrollar la afección. Pero cuando las células T tomadas de ratones enfermos se administraron a ratones recién nacidos sin células T, los mismos ratones genéticamente modificados adquirieron la enfermedad.
De las células T analizadas de intestinos enfermos, encontraron que la mayoría consistía en células T inflamatorias, del tipo CD4 + Th17, y pocas células supresoras de inflamación, conocidas como Tregs. En un estudio no relacionado del Instituto de Alergia La Jollae Inmunología, los investigadores mostraron que el ácido retinoico, un compuesto derivado de la vitamina A, redujo el nivel de células T inflamatorias y aumentó el nivel de células T supresoras de inflamación.
Los investigadores utilizaron este conocimiento para probar si cambiar el equilibrio de las células T reduciría la gravedad de la enfermedad en ratones con enterocolitis necrotizante. Alimentaron a los ratones con 50 microgramos de vitamina A al día durante cuatro días, lo que se considera una dosis bastante baja.Cuando observaron los intestinos de los ratones enfermos alimentados con vitamina A, se parecían más a los intestinos sanos que a los enfermos.
Hackam dice que otros experimentos revelaron que las células en el revestimiento intestinal contienen un receptor sensor de bacterias en su superficie responsable de atraer enjambres de células T inflamatorias a los intestinos; células intestinales sin el receptor, llamado receptor tipo Toll 4 o TLR4- no logró atraer las células T inflamatorias.
Para saber si las células T inflamatorias causaron daño físico a las células intestinales, los investigadores agregaron una proteína liberada por las células T inflamatorias al tejido intestinal de ratón cultivado en laboratorio y al tejido intestinal de ratones recién nacidos libres de enfermedades. Células intestinales conla proteína de las células T murió con más frecuencia y produjo menos células intestinales nuevas que las células sanas, tanto en cultivos cultivados en laboratorio como en ratones recién nacidos.
"Esta interacción entre las células T y el intestino parece alimentar el fuego en el desarrollo de la enfermedad", dice Hackam.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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