Los investigadores del UT Southwestern Medical Center han descifrado cómo una pequeña proteína producida por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH que causa el SIDA manipula los genes humanos para avanzar en su agenda mortal.
Los hallazgos, publicados en la revista en línea eLife , podría ayudar en la búsqueda de tratamientos nuevos o mejorados para pacientes con SIDA, o para el desarrollo de estrategias preventivas.
"Hemos identificado los mecanismos moleculares por los cuales la proteína Tat producida por el VIH interactúa con la célula huésped para activar o reprimir varios cientos de genes humanos", dijo el Dr. Iván D'Orso, Profesor Asistente de Microbiología en UT Southwestern y autor principaldel estudio. "Los resultados sugieren claramente que bloquear la actividad Tat puede ser de valor terapéutico para los pacientes con VIH"
Hace tiempo que se sabe que el VIH causa el SIDA al secuestrar las células inmunes del cuerpo, transformarlas en fábricas de VIH y matar otras células inmunes que normalmente combaten la enfermedad. El VIH también se esconde en las células y continúa debilitando el sistema inmunitario del huésped a pesar de la terapia antirretroviral queha mejorado la perspectiva de las personas con SIDA.
Los últimos datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC, en 2012, estimaron que 1.2 millones de estadounidenses vivían con el VIH, incluidos 156,300 cuyas infecciones no habían sido diagnosticadas. Alrededor de 50,000 personas en los Estados Unidos se infectan con el VIH cada año, proyectan los CDC. En 2013, los CDC estimaron que más de 26,000 estadounidenses tenían la forma avanzada de infección por VIH, SIDA.
Al igual que todos los retrovirus, el VIH tiene muy pocos genes propios y debe hacerse cargo de la maquinaria celular del huésped para propagarse y extenderse por todo el cuerpo. Aunque se conocían los aspectos generales de ese secuestro celular, los matices quedan por explorar,El Dr. D'Orso dijo.
"Observamos que el VIH manipula de forma metódica y precisa los genes y la maquinaria celular del huésped. También observamos que el VIH vuelve a cablear las vías defensivas celulares para beneficiar la supervivencia del virus", agregó.
El estudio proporciona información sobre la capacidad del VIH para sobrevivir a pesar de la terapia antirretroviral, hallazgos que podrían conducir a nuevos objetivos terapéuticos o formas de hacer que las terapias actuales sean más efectivas, dijo.
"Nuestro estudio indica que esta pequeña proteína viral, Tat, se une directamente a alrededor de 400 genes humanos para generar un ambiente en el que el VIH puede prosperar. Luego, esta proteína apaga con precisión la defensa inmune del cuerpo. Es sorprendente que una proteína tan pequeñaLa proteína viral tiene un impacto tan grande ", dijo el Dr. D'Orso." Los genes humanos y las vías que Tat manipula se correlacionan bien con los síntomas observados en estos pacientes, como la hiperactivación del sistema inmunitario, luego el debilitamiento y el envejecimiento acelerado ".D'Orso dijo, describiendo la situación en la que la infección por VIH conduce al SIDA.
El Instituto Nacional de Salud de Italia en Roma completó recientemente un ensayo clínico de fase II de una vacuna experimental que se dirige a la proteína Tat. Ese ensayo, que siguió a 87 pacientes VIH positivos durante hasta tres años, informó que la vacuna fue bien toleradasin efectos secundarios significativos. Sin embargo, llevará varios años determinar si la vacuna funciona, dijo el Dr. D'Orso.
Aunque alguien puede tener VIH durante años sin mostrar síntomas, el SIDA ocurre cuando el VIH bloquea la capacidad del cuerpo para combatir enfermedades. La persona se ve invadida por las infecciones oportunistas y los cánceres específicos que son características del SIDA.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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