Los investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH pueden haber descubierto un mecanismo novedoso detrás de la capacidad de la obesidad para promover la progresión del cáncer. En su informe publicado en línea en la revista Investigación clínica del cáncer , el equipo de investigación describe el hallazgo de una asociación entre la obesidad y una sobreabundancia de un factor llamado PlGF factor de crecimiento placentario y que la unión de PlGF a su receptor VEGFR-1, que se expresa en las células inmunes dentro de los tumores, promueve la progresión tumoral.Los hallazgos en modelos celulares y animales, así como en muestras de tumores de pacientes, indican que dirigirse a la vía PlGF / VEGFR-1 puede ser particularmente eficaz en pacientes obesos.
"Encontramos que la obesidad aumentaba la infiltración de células inmunitarias promotoras de tumores y el crecimiento y metástasis de cánceres de páncreas", dice Dai Fukumura, MD, PhD, del Laboratorio Steele de Biología de Tumores en el Departamento de Oncología Radioterápica del MGH, el estudiocoautor principal. "El bloqueo de la señalización de VEGFR-1 cambió el entorno inmunológico hacia la prevención de la progresión tumoral en ratones obesos, pero no en ratones delgados, tanto en modelos de cáncer de páncreas como de mama. También encontramos que PlGF estaba presente en exceso en la obesidad y que la reducción dePlGF produjo resultados similares a la inhibición de VEGFR-1 en los tumores de ratones obesos ".
El estudio se centró en los efectos de la obesidad en el cáncer de páncreas y de mama, ya que más de la mitad de las personas diagnosticadas con estos tumores tienen sobrepeso u obesidad. Además, varios estudios a gran escala han encontrado que la obesidad conduce a un mayor riesgode muerte en cáncer de páncreas, mama y otros tipos de cáncer. Pero antes del estudio actual, el mecanismo de progresión del cáncer de mama y páncreas inducido por la obesidad no estaba claro.
Los investigadores descubrieron por primera vez que la obesidad se asoció con un aumento de la inflamación tumoral y la infiltración con macrófagos inmunosupresores asociados a tumores. Descubrieron que dirigirse al VEGFR-1 podría afectar la actividad de los macrófagos asociados a tumores, alterar el entorno tumoral inmunosupresor y prevenir la aceleración del tumorcrecimiento en ratones obesos, un resultado que refleja la sobreexpresión en la obesidad de PlGF, una molécula que se une a VEGFR-1. También encontraron que dirigirse a la interacción PlGF / VEGFR-1 previene el aumento de peso en un modelo de ratón genéticamente obeso pero empeora la diabetes-como condición, un empeoramiento que se alivió con el uso del fármaco común para la diabetes metformina, que también tenía efectos antitumorales beneficiosos.
"Dado que la mayoría de los pacientes con cáncer de páncreas y de mama tienen sobrepeso u obesidad en el momento del diagnóstico, descubrir dianas terapéuticas potenciales dentro de los mecanismos que asocian la obesidad con un pronóstico de cáncer deficiente es el primer paso hacia el desarrollo de remedios que podrían interrumpir esta asociación y mejorar significativamente el resultado del paciente", dice el coautor principal Rakesh K. Jain, PhD, director del Laboratorio Steele." El hecho de que este nuevo mecanismo sea la base del impacto de la obesidad en dos tipos de cáncer sugiere que puede ser un mecanismo común de inducción de tumores que podría aplicarse aotros tipos de cáncer. "
Joao Incio, MD, del laboratorio Steele, autor principal del estudio, agrega: "Comprender la forma en que la obesidad afecta el páncreas y otros cánceres puede ayudarnos a identificar biomarcadores, como el peso corporal y los niveles elevados de PlGF, quepodría identificar a los pacientes para los que el tratamiento con anti-VEGFR-1 sería más beneficioso. Además, deberíamos incorporar el peso corporal en el diseño de los estudios preclínicos para reflejar mejor la falta de respuesta a nuevas terapias dirigidas como anti-VEGF. Dirigirse a la inflamación promete mejorar el resultado clínico de un subconjunto importante de pacientes con cáncer ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :