Se encontró que una sola dosis del fármaco ácido zoledrónico inhibe la pérdida ósea que es común en pacientes infectados por el VIH y que aumenta durante los dos primeros años de tratamiento con terapia antirretroviral TAR. La pérdida ósea también conduce a una mayortasa de fracturas en personas infectadas por el VIH.
Los resultados del ensayo clínico de fase II se presentaron el 23 de febrero en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas CROI de 2016 en Boston. Los coautores del estudio fueron Igho Ofotokun, PhD, profesor asociado de medicina enfermedades infecciosas en la Universidad de EmorySchool of Medicine y M. Neal Weitzmann, PhD, profesor asociado de medicina endocrinología en la Escuela de Medicina Emory y el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Atlanta.
Los investigadores estudiaron a personas VIH positivas, de 30 a 50 años de edad, que no tenían osteoporosis, no tenían antecedentes de enfermedades inmunológicas distintas del VIH, tenían niveles séricos de vitamina D y calcio dentro del rango normal, y perfiles normales de hemograma y sangre.El estudio excluyó a los pacientes que tenían osteoporosis, aquellos con procedimientos dentales invasivos planificados o recientes, enfermedad ulcerosa péptica activa o antecedentes recientes de hemorragia gastrointestinal, y mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Las medidas de resultado incluyeron un marcador de pérdida ósea CTx y osteocalcina, un marcador de formación ósea. Se utilizó una gammagrafía de densidad de la médula ósea para medir la osteopenia y la osteoporosis. El estudio también midió la tolerabilidad y la seguridad.
Los investigadores evaluaron la elegibilidad de 343 personas y 63 fueron seleccionadas y aleatorizadas para recibir ART y placebo o ART y ácido zoledrónico.
El tratamiento con ácido zoledrónico se asoció con una reducción del 73 por ciento y del 65 por ciento en la pérdida ósea en relación con el placebo a las 12 y 24 semanas respectivamente, un efecto que se prolongó durante las 48 semanas del estudio.
Se observó una mayor pérdida de masa ósea en casi todos los participantes del grupo de placebo del estudio, mientras que ningún participante del grupo de tratamiento tuvo un aumento apreciable en la pérdida de masa ósea. Los participantes del grupo de placebo tuvieron un aumento compensatorio en la formación de hueso, que fue unresultado esperado, pero la formación de hueso fue plana en el brazo de tratamiento.
El tratamiento con ácido zoledrónico se asoció con un aumento del ocho por ciento en la densidad de la médula ósea de la columna lumbar a las 12 semanas en relación con el grupo de placebo, con un aumento del 11 por ciento a las 24 y 48 semanas.
La pérdida ósea fue mayor en los hombres en comparación con las mujeres en el grupo de placebo, y la protección contra la pérdida ósea fue mayor en los hombres que en las mujeres en el grupo de tratamiento.
El tratamiento no afectó la tasa de supresión viral o la respuesta inmunológica.
"Nos alienta que nuestro protocolo haya podido prevenir la pérdida de masa ósea en pacientes con VIH en terapia de TAR", dice Ofotokun. "Estos efectos se produjeron temprano y duran hasta 48 semanas, que es el período en el que la pérdida de masa ósea inducida por TAR es más intensa. Esta podría ser una oportunidad para una profilaxis eficaz para prevenir la pérdida ósea ".
Ofotokun señala que este fue un tamaño de muestra pequeño realizado en un solo sitio, con una población mayoritariamente masculina, afroamericana, y una corta duración de 48 semanas. Los investigadores esperan realizar un estudio multicéntrico más grande para confirmar sus hallazgos.
El ensayo clínico en humanos se basó en los resultados positivos de un estudio en ratones publicado en Comunicaciones de la naturaleza en septiembre de 2015. En ese artículo, Weitzmann, Ofotokun y sus colegas describieron una pérdida ósea similar a la observada en humanos después de la reconstitución de la población de células T en ratones inmunodeprimidos similar a la expansión de células T después de ARTSus hallazgos sugirieron que la pérdida ósea asociada con el TAR podría ser causada por respuestas inflamatorias resultantes de la recuperación del sistema inmunológico, más que por los medicamentos antirretrovirales en sí mismos.
En el estudio con ratones, una sola inyección de ácido zoledrónico fue capaz de prevenir la pérdida ósea sin afectar la reconstrucción del sistema inmunológico.
El estudio actual fue patrocinado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud. Novartis proporcionó el fármaco del estudio y el placebo, pero desempeñó un papel adicional en el estudio.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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