La terapia antirretroviral actual puede mantener el VIH bajo control y prevenir el SIDA en la gran mayoría de los pacientes tratados. Sin embargo, como no puede eliminar los reservorios virales y curar la infección, los pacientes deben continuar con el tratamiento de por vida y lidiar conlos posibles efectos secundarios de las drogas y la inflamación crónica debido a una infección viral de bajo nivel. Un estudio publicado el 5 de noviembre en PLOS Patógenos informa que las moléculas diseñadas que se dirigen tanto a las células T asesinas como a las células infectadas por el VIH que contienen proteína de envoltura viral Env pueden inducir la muerte de las células infectadas por el VIH y reducir aún más los niveles de expresión detectable del VIH en las células sanguíneas tomadas del VIH-pacientes positivos en terapia antirretroviral.
La estrategia propuesta de "patear y matar" para eliminar el VIH combina la activación farmacológica de la expresión latente del VIH para hacer que las células infectadas sean visibles para el sistema inmune con la posterior muerte mediada por el sistema inmune. Trabajando en el paso de "matar", un equipo de investigadores dirigido porScott Koenig, de MacroGenics en Rockville, EE. UU., Y Tomas Cihlar, de Gilead Sciences en Foster City, EE. UU., Diseñaron y evaluaron las llamadas moléculas biespecíficas de redireccionamiento de doble afinidad DART. Las moléculas tienen dos brazos: el primero se une específicamente ala proteína Env del VIH, y la segunda a CD3, una molécula que se encuentra en las células T citotóxicas o asesinas. En contraste con el uso de una estrategia de destrucción que se basa en las células T asesinas específicas del VIH, el brazo de unión a DART CD3 puedepotencialmente recluta y activa cualquier tipo de célula T asesina, montando así un ataque mucho más amplio contra las células objetivo que expresan Env.
Basado en seis anticuerpos anti-Env diferentes, los investigadores generaron un conjunto de moléculas DART y las probaron en una mezcla de células T CD4 en reposo aisladas de donantes e infectadas con aislados de VIH de tipo salvaje y células T CD8 no estimuladas de los mismos individuosA diferencia de la división de líneas celulares o modelos de latencia estimulados por mitógenos, los investigadores argumentan que estas células pueden aproximarse mejor al estado de reposo y a los bajos niveles correspondientes de Env superficial expresados en las células reservorias de individuos infectados con VIH en terapia antirretroviral.El compromiso conjunto inmediato de las células efectoras CD4 diana y CD8 infectadas con VIH da como resultado la activación de las células efectoras y la muerte de las células diana.
Además, los investigadores pudieron demostrar que las moléculas de DART eran capaces de reducir el nivel de expresión de VIH ex vivo en células sanguíneas aisladas de participantes infectados por VIH en terapia antirretroviral supresora, lo que sugiere que la muerte de células de reservorio mediada por DART requiere"Las pruebas definitivas de la reducción del reservorio tendrían que obtenerse mediante pruebas in vivo de moléculas DART", reconocen los investigadores, y sugieren que sus resultados "brindan apoyo para evaluar las moléculas de redireccionamiento de células T biespecíficas en un modelo animal de latencia de VIHpara determinar si el reservorio de VIH se puede reducir de forma segura in vivo "
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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