La insuficiencia cardíaca es una afección progresiva, donde las alteraciones estructurales y funcionales del ventrículo limitan la capacidad del corazón para llenar o expulsar sangre. Hay aproximadamente 550,000 nuevos casos de insuficiencia cardíaca cada año con una prevalencia de casi 5 millones; la mayoríalos pacientes mueren dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico. Una característica destacada de la insuficiencia cardíaca es la alteración adversa de la matriz extracelular ECM. El tamaño, la forma y la función del corazón están regulados, en parte, por la composición de la ECM.El componente de la ECM cardíaca es el colágeno, que es producido por los fibroblastos. La lisil oxidasa LOX, también producida por los fibroblastos, es una enzima que reticula el colágeno. La reticulación hace que las fibrillas de colágeno sean resistentes a la degradación y promueve la deposición de colágeno.la unión es necesaria para la formación normal de colágeno, el aumento de la expresión de LOX se asocia con fibrosis en el corazón. Además, el LOX cardíaco está elevado en los corazones humanos que fallan y reLa expresión dudosa de LOX se asocia con una función mejorada en pacientes con insuficiencia cardíaca, lo que sugiere que la activación excesiva de LOX puede desempeñar un papel causal en la progresión de la insuficiencia cardíaca.
En un estudio publicado en la edición de marzo de Biología y medicina experimental Gardner y sus colegas utilizaron un modelo de rata de insuficiencia cardíaca inducida por sobrecarga de volumen VO para evaluar los efectos cardioprotectores de la inhibición de LOX en animales con enfermedad establecida. La sobrecarga de volumen fue inducida quirúrgicamente mediante la creación de una fístula aorto-caval abdominal.a la inhibición de LOX, las ratas fueron sometidas a 8 semanas de sobrecarga crónica de volumen, una duración que previamente demostró producir hipertrofia cardíaca significativa, dilatación ventricular y disfunción, y alteraciones de la ECM colágena. Después de 8 semanas de VO, LOX fue inhibido usando beta-aminoproprionitrilo administradointraperitonealmente durante 6 semanas, que se une irreversiblemente al sitio activo de LOX inhibiendo su actividad y capacidad de reticular el colágeno. La inhibición de LOX atenúa parcialmente los aumentos inducidos por VO en la hipertrofia del ventrículo izquierdo y revierte completamente los aumentos inducidos por VO en el colágeno miocárdico intersticial y la proteínaexpresión de colágenos I y III utilizando ecografía y catéter de presión-volumen ventricularrización, encontramos que la inhibición de LOX restauró parcialmente la función sistólica y diastólica, mientras que tuvo poco efecto en los controles operados por simulación.En general, nuestros datos demuestran los efectos cardioprotectores de la inhibición de LOX en la sobrecarga de volumen del corazón estresado y su potencial para retrasar o incluso prevenir la transición a la insuficiencia cardíaca.
JD Gardner dijo: "Los fuertes efectos cardioprotectores y la restauración funcional proporcionados por la inhibición de LOX en nuestro modelo fueron sorprendentes dado que uno esperaría que una reducción en LOX y, por lo tanto, colágeno maduro, promueva una mayor dilatación ventricular en el volumen del corazón sobrecargado. Sin embargo,, encontramos que lo contrario era cierto. La actividad LOX reducida revirtió la fibrosis cardíaca y la función cardíaca parcialmente restaurada en ratas con disfunción cardíaca establecida. Nuestros hallazgos indican que la sobreactivación de LOX durante la enfermedad cardíaca promueve la fibrosis cardíaca progresiva y la insuficiencia cardíaca. Si podemosdeterminar cómo LOX excesivo está dañando el corazón, estos mecanismos podrían ser objeto de beneficio clínico "
Dr. Steven R. Goodman, editor en jefe de Biología y medicina experimental , dijo "Gardner et al. Han proporcionado el resultado intrigante e inesperado de que la inhibición de la lisil oxidasa LOX revierte la fibrosis cardíaca mejorando la función cardíaca. Esto sugiere que LOX puede desempeñar un papel clave en la disfunción cardíaca inducida por sobrecarga de volumen.
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Materiales proporcionados por Sociedad de Biología Experimental y Medicina . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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