Escribiendo en la edición del 11 de abril de la Revista de investigación clínica investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego dicen que las anomalías en una proteína que ayuda a transportar y clasificar los materiales dentro de las células están relacionadas con la disfunción axonal y la degeneración de las neuronas en la enfermedad de Alzheimer EA y el síndrome de Down SD.
"Las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares en el cerebro son características de los pacientes con AD y las personas con SD. Sin embargo, estas manifestaciones clásicas solo pueden ser detectables en las últimas etapas de la enfermedad", dijo Chengbiao Wu, PhD, profesor asociado en el Departamento deNeurociencias en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, y director de biología celular y molecular en el Centro de Investigación y Tratamiento del Síndrome de Down de la Universidad de California en San Diego. "Los tratamientos efectivos tendrán que enfocarse en los cambios anteriores que tienen lugar en las células nerviosas, que eventualmente conducirán a sufallecimiento. Nuestro estudio actual destaca la importancia de la proteína Rab5 anormalmente activa como un contribuyente clave para el desarrollo temprano de la enfermedad. Creemos que esto abrirá nuevas posibilidades para comprender la enfermedad y desarrollar terapias novedosas y efectivas ".
El endosoma / lisosoma o vía endocítica en las células mueve las moléculas, como las proteínas de señalización, desde la superficie o regiones distantes de una célula al cuerpo de la célula a través de compartimentos llamados endosomas u otro tipo de orgánulo celular lisosomas dondepuede reciclarse. Una pequeña molécula llamada Rab5 desempeña un papel clave en la regulación de estos procesos vitales.
Pero en AD y DS, el sistema endocítico no funciona correctamente, aunque no se entendió la naturaleza precisa de la disfunción subyacente. En su nuevo artículo, Wu y sus colegas sugieren que una razón principal son las versiones anormalmente agrandadas de los endosomas Rab5, queocurren temprano y preceden el inicio de la demencia y la aparición de las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares que caracterizan la EA y la DS.
Específicamente, los científicos determinaron que el aumento de la acumulación de proteína precursora amiloide APP y / o una pequeña porción de APP fragmento terminal de β-carboxilo en las neuronas, aumenta la activación de Rab5, provocando el agrandamiento de los endosomas tempranos y la interrupción de la axonal retrógradatransporte de señales de factores de crecimiento nervioso NGF. Como resultado, las neuronas impactadas no funcionan normalmente.
Los hallazgos se basaron en pruebas con células cultivadas y modelos de roedores.
Curiosamente, cuando los investigadores introdujeron un mutante Rab5 dominante negativo en un modelo de mosca de la fruta, se redujo el bloqueo axonal inducido por APP.
Wu dijo que la investigación subraya la importancia fundamental de la función endosómica en la regulación del tráfico axonal retrógrado, que transporta materiales desde el axón al cuerpo celular, y la señalización de NGF. Dijo que se necesitarán más estudios para determinar si la reducción de la activación de Rab5 previene o revierte la neurodegeneraciónen AD y DS.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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