Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte UNC y el Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys SBP han identificado una proteína humana huésped que debilita la respuesta inmune al VIH y otros virus. Los hallazgos, publicados hoy en célula huésped y microbio , tienen implicaciones importantes para mejorar las terapias antivirales contra el VIH, crear vacunas virales eficaces y avanzar en un nuevo enfoque para tratar el cáncer.
"Nuestro estudio proporciona una visión crítica sobre un tema primordial en la investigación del VIH: ¿Por qué el cuerpo no puede montar una respuesta inmune eficiente al VIH para prevenir la transmisión?", Dijo Sumit Chanda, Ph.D., profesor y director de Inmunidad y SBPPrograma de patogénesis y coautor principal del estudio: "Esta investigación muestra que la proteína huésped NLRX1 es responsable: es necesaria para la infección por VIH y funciona reprimiendo la respuesta inmune innata".
La respuesta inmune innata funciona al producir una cascada de químicos de señalización interferones y citocinas que desencadenan a las células T citotóxicas para matar a los patógenos. La evidencia creciente sugiere que montar una respuesta inmune innata temprana y potente es esencial para el control de la infección por VIH, ypuede mejorar la efectividad de las vacunas.
"Es importante destacar que pudimos demostrar que las deficiencias en NLRX1 reducen la replicación del VIH, lo que sugiere que el desarrollo de moléculas pequeñas para modular la respuesta inmune innata puede inhibir la transmisión viral y promover la inmunidad a la infección", dijo Chanda. "Anticipamos la expansión de nuestroinvestigación para identificar inhibidores de NLRX1 "
Cómo NLRX1 reduce la inmunidad innata al VIH
Aunque el VIH es un virus de ARN monocatenario, después de infectar una célula inmune, se transcribe rápidamente en forma inversa al ADN, lo que aumenta el nivel de ADN que se encuentra en la porción líquida de una célula citosol. El ADN citosólico elevado activa un sensor llamado STINGestimulador de genes de interferón que activa la respuesta inmune innata.
"Hasta ahora, el mecanismo por el cual NLRX1 promovía la infección por VIH no había sido explorado. Hemos demostrado que NLRX1 interactúa directamente con STING, bloqueando esencialmente su capacidad de interactuar con una enzima llamada quinasa de unión a TANK 1 TBK1", dijo Haitao Guo, Ph.D., investigador asociado posdoctoral senior en el laboratorio de Jenny Ting, Ph.D., miembro del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte, William R. Kenan Jr. Profesor de Microbiología e Inmunología en la Facultad de Ciencias de la UNCMedicina y autor principal del estudio: "La interacción STING-TBK1 es un paso crítico para la producción de interferón en respuesta a un ADN citosólico elevado e inicia la respuesta inmune innata".
"Esta investigación amplía nuestra comprensión del papel de las proteínas del huésped en la replicación viral y la respuesta inmune innata a la infección por VIH, y puede extenderse a virus de ADN como el VHS y la vacuna", agregó Guo.
Relevancia para el cáncer
"Nuestro descubrimiento de que NLRX1 reduce la respuesta inmune al VIH es similar al descubrimiento de puntos de control inmunes del huésped, como PD-L1 y CTLA-1, que controlan la respuesta inmune al cáncer", dijo Ting, coautor principal deel estudio.
Los puntos de control inmunitarios son "frenos" inmunológicos que evitan la sobreactivación del sistema inmunitario en las células sanas. Las células tumorales a menudo aprovechan estos puntos de control para escapar de la detección del sistema inmunitario. Varios medicamentos aprobados por la FDA que se dirigen a los puntos de control, llamados puntos de controlinhibidores, ahora están disponibles para tratar ciertos tipos de cáncer.
"Los inhibidores de punto de control han tenido un gran impacto en el tratamiento del cáncer, y se está haciendo una inversión significativa por parte del sector biotecnológico / farmacéutico para identificar los inhibidores STING como la próxima generación de terapias inmuno-oncológicas", dijo Ting. "Este estudio muestra queNLRX1 es un punto de control de STING, arroja más luz sobre el tema y ayudará a avanzar en esos esfuerzos ".
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford-Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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