Investigadores científicos del AN Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology, la Universidad Estatal de Moscú Lomonosov demostraron cómo es posible suprimir la resistencia de los hongos a los medicamentos antimicóticos. Los resultados del trabajo pueden servir como base para el desarrollo dese han publicado productos farmacéuticos antimicóticos en la revista Investigación de levadura FEMS .
Cada vez más, los científicos están encontrando cepas de hongos patógenos resistentes a los antimicóticos conocidos medicamentos antimicóticos. "Hay bastantes antifúngicos diferentes. Los objetivos más comunes para ellos son las vías de biosíntesis de ergosterol. El ergosterol se localiza en la membrana plasmática fúngica y essimilar y realiza las mismas funciones que el colesterol en las células animales. Los antifúngicos interrumpen la biosíntesis del ergosterol, suprimiendo las funciones vitales de las células fúngicas sin causar daños significativos a las células animales ", dice Dmitry Knorre, investigador principal del Departamento deEnergía molecular de microorganismos, AN Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology, el estado de Moscú Lomonosov, y el primer autor del estudio. Además, Dmitry Knorre es el autor de un popular juego de mesa "Evolution".
Las mutaciones que conducen a la resistencia a los medicamentos permiten que los hongos patógenos sobrevivan a la acción de los antimicóticos. Por lo tanto, la cepa fúngica con tales mutaciones se está extendiendo activamente, desplazando a los menos "afortunados". Algunas mutaciones proporcionan resistencia solo a un compuesto antifúngico particular, mientras que otras protegen de ungama completa de antimicóticos. Este efecto se denomina "resistencia a múltiples fármacos". Por lo general, se asocia con una activación excesiva de los llamados transportadores ABC casete de unión a ATP. Los transportadores ABC son enzimas de membrana que bombean sustancias no deseadas de las células.Típicamente, los transportadores celulares están trabajando con un conjunto limitado de moléculas, pero algunos de ellos pueden proteger las células de un gran número de compuestos. El trabajo describe un enfoque que permite hacer que el trabajo de dichos transportadores ABC sea ineficaz, para prevenir suinterferencia con la entrega de los agentes antifúngicos a las células.
Los experimentos se realizaron en las células de la levadura de panadería, un objeto modelo fúngico común. Se agregaron tintes fluorescentes a las células, junto con compuestos tóxicos para hongos por ejemplo, Clotrimazol bien conocido. Los tintes eran alquil-rodaminas, que puedense puede rastrear fácilmente dentro o fuera de las células midiendo su fluorescencia. Esta información es importante ya que las moléculas de alquil-rodamina pobremente solubles en agua hidrófobas son absorbidas efectivamente por una membrana celular. Al mismo tiempo, los transportadores ABC se oponen a la absorciónactividad, que actúa para extruir los xenobióticos de las células. La proteína Pdr5p es uno de esos transportadores, los científicos han demostrado que desempeñan un papel clave en el bombeo de alquil rodaminas de las células de levadura. Los científicos han tratado de rastrear cómo la distribución delos tintes se correlacionan con su capacidad de 'ayudar' a la droga a matar el hongo.
'La viabilidad celular se determina de la siguiente manera: si la suspensión celular se complementa con un antimicótico y luego se transfiere a un medio sólido, luego de un tiempo las células supervivientes forman colonias que se pueden contar. Como resultado, se puede estimar la eficiencia decomposición de drogas usadas ', dice Dmitry Knorre.
El equipo de investigación descubrió que la octil-rodamina era la más efectiva entre los colorantes probados; superó a todos los demás en el aumento de los efectos de los antifúngicos convencionales. Los científicos también explicaron cómo sucede esto. El ABC- expulsa activamente las rodaminas de alquilo.transportadores de las células, pero como estos compuestos son extremadamente hidrofóbicos, son capturados de inmediato nuevamente. Como resultado, los transportadores ABC son engañados: están totalmente involucrados en el bombeo de rodaminas alquiladas, por lo que no tienen la capacidad de bombear tales medicamentos perjudicialescomo clotrimazol.
'En el futuro, probablemente será posible encontrar un compuesto incoloro similar para fines farmacológicos: otro catión penetrante alquilado', dice Dmitry Knorre.
Por lo tanto, en el curso del trabajo se descubrió cómo obligar a los hongos a "olvidarse" de la medicación y luchar con "molinos de viento", como las rodaminas alquiladas. Más investigación en esta área ciertamente ayudará a mejorar la composición de los medicamentos antimicóticos.
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Materiales proporcionados por Universidad Estatal de Moscú Lomonosov . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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