Un equipo de investigación de Duke Health ha desarrollado un anticuerpo del propio sistema inmunitario del cuerpo que ataca preferentemente a las células cancerosas.
El anticuerpo funciona al atacar un mecanismo de defensa natural que explotan los tumores cancerosos.
Las células en el cuerpo esencialmente usan un sistema de seguridad en el hogar que se basa en ciertas proteínas para proteger la superficie celular y mantenerla segura. Estas proteínas ayudan a la célula a evitar lesiones e incluso la muerte por la activación no deseada del sistema inmunitario.
En un artículo publicado en línea el 5 de mayo de 2016 en Informes de celda , el equipo de Duke describe el funcionamiento de un anticuerpo contra el cáncer que descubrieron, desarrollaron y probaron en líneas celulares y modelos animales. El anticuerpo desmantela una parte específica del sistema de defensa de una célula cancerosa y luego emplea varios mecanismos de ataque.
"Este es el primer anticuerpo completamente derivado del ser humano desarrollado como una terapia contra el cáncer, que es muy diferente de otros enfoques de inmunoterapia", dijo el autor principal Edward F. Patz, Jr., MD, profesor de James y Alice Chen deRadiología y profesor en el Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer en Duke.
Patz y sus colegas, incluidos los directores del Duke Human Vaccine Institute que han estado avanzando en el desarrollo de anticuerpos para una vacuna contra el VIH, comenzaron con la observación de que algunos pacientes con cáncer de pulmón tienen tumores en etapa temprana que nunca progresan a enfermedad avanzada.
Una de las características que separó a estos pacientes de aquellos que tenían tumores más letales fue la presencia de anticuerpos contra una proteína llamada factor de complemento H, o CFH, que protege a las células de un ataque del sistema inmunitario.
CFH funciona evitando la activación de una respuesta inmune importante. Inhibe el depósito de una proteína C3b del complemento en la superficie celular. El complemento C3b inicia la degradación de la membrana celular, lo que finalmente conduce a la muerte celular.
Una vez que se identificó el anticuerpo para CFH, Patz y sus colegas buscaron explorar cómo esta respuesta inmune podría optimizarse como una terapia contra el cáncer. Lo fundamental para ese esfuerzo fue encontrar una forma de producir anticuerpos que reconocieran exactamente la misma parte de CFH que los autoanticuerposhecho por los pacientes con cáncer en etapa temprana, asegurando así que los anticuerpos tendrían una afinidad particular por las células cancerosas.
Patz y sus colegas agruparon los glóbulos blancos de los pacientes con cáncer que producen anticuerpos CFH y luego aislaron y clonaron los genes de anticuerpos de las células inmunes individuales que producen los anticuerpos específicos.
Este fue un proceso eficiente que permitió a los investigadores producir anticuerpos maduros que reconocieron la misma región de CFH dirigida por el sistema inmunológico del paciente original, lo que condujo al ataque de células cancerosas, no de células sanas.
Luego, los investigadores probaron los anticuerpos en múltiples líneas celulares de cáncer, incluidos los cánceres de pulmón, gástrico y de mama en placas de laboratorio, y en tumores en ratones vivos. Descubrieron que los anticuerpos causaron la muerte de las células tumorales sin ningún efecto secundario obvio. Los anticuerpos tambiénparecía desencadenar una respuesta inmune adaptativa adicional cuando las células dañadas enviaron señales para reclutar un ejército de linfocitos, creando un ataque sistémico potencialmente más letal.
"Creemos que podría ser esta respuesta celular adicional la que podría tener el impacto más profundo en los resultados del cáncer a largo plazo", dijo Patz, y señaló que se necesitarían más pruebas para comprender todo el potencial del enfoque.
"Esto podría representar un enfoque completamente nuevo para tratar el cáncer, y es emocionante porque el anticuerpo mata selectivamente las células tumorales, por lo que no tenemos efectos secundarios significativos para lograr el control del tumor", dijo Patz. "Creemos que podemos modular elrespuesta inmune y dejar que el sistema inmunitario del cuerpo asuma el control para matar el tumor o evitar que crezca "
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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