Mediante el uso de potentes técnicas genómicas, los investigadores del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel NIAMS han descubierto que el desarrollo de células inmunes, llamadas células linfoides innatas ILC, las prepara gradualmente para una respuesta rápida ainfección. Este trabajo, que apareció en línea en Celda , arroja luz sobre el desarrollo y la función de un tipo de célula que se reconoce cada vez más que tiene un papel importante en la defensa inmunológica del cuerpo. NIAMS es parte de los Institutos Nacionales de Salud.
"Hasta ahora, los investigadores se han centrado en las células T, otro tipo de células inmunes", dijo John J. O'Shea, MD, director científico de NIAMS y autor principal del artículo. "Las ILC están en el centro de atención"porque parecen tener un papel fundamental en la defensa de las regiones de barrera del cuerpo, como la piel, los pulmones y el intestino, donde los microbios deben pasar primero para llegar al cuerpo ".
Nuestro sistema inmune tiene dos brazos: innato y adaptativo. Las ILC son células inmunes innatas que responden rápidamente contra los patógenos en el primer sitio de invasión. Liberan pequeñas moléculas llamadas citocinas que transmiten señales para combatir infecciones.
La respuesta inmune adaptativa se activa más lentamente para construir un ejército de células que pueden atacar a patógenos específicos ofensivos. Las células T, especialmente las células T auxiliares, son una parte clave del sistema inmune adaptativo. Producen diferentes citocinas dependiendo del tipo depatógeno que están tratando de combatir.
La importancia de las células T se hizo evidente durante la década de 1980 con la aparición del VIH y el SIDA. El VIH ataca a una cierta clase de células T, destruyendo las defensas inmunes de una persona y dejándola susceptible a infecciones y cáncer. Desde entonces, los investigadoresEn todo el mundo se han identificado las distintas funciones de las subclases de células T, proporcionando nuevos conocimientos sobre su papel en la defensa del huésped y las oportunidades para nuevas estrategias terapéuticas.
Las ILC han recibido menos atención a pesar de su papel crítico en el montaje de la respuesta inmune innata. Un trabajo reciente ha revelado que las ILC y las células T se reflejan entre sí en sus subclases, que se definen por los tipos de citocinas que producen. Sin embargo, las relaciones entrelos dos tipos de células no han sido claros.
Para determinar qué diferencia a las ILC de las células T, el equipo del Dr. O'Shea analizó los cimientos de la identidad de una célula: su información genética, que proporciona instrucciones detalladas sobre cómo funciona una célula. Parte de lo que hace que cada tipo de célula sea únicoes su patrón distintivo de estructura de ADN y factores reguladores. La combinación de un tramo de ADN y un conjunto de factores reguladores puede considerarse como un interruptor: ayuda a determinar si un gen está desactivado inactivo o activado activo.
Las regiones inactivas del ADN están retorcidas en bobinas apretadas, mientras que las regiones activas están abiertas y accesibles para la maquinaria celular que lee la información genética. Las porciones abiertas del genoma incluyen genes, así como muchas regiones que contribuyen a la regulación desus actividades los interruptores. Las áreas del genoma y los factores que controlan si la información se lee o no, en total, se conocen como el reguloma de la célula.
Trabajando en ratones, los investigadores analizaron las regiones del genoma que controlan los genes de citocinas producidos por las ILC y las células T. Descubrieron que cada subclase de ILC está asociada con un patrón distinto de regiones accesibles. Estos patrones pueden verse como untipo de código de barras para cada subclase. Otros experimentos mostraron que las ILC adquieren sus códigos de barras de forma gradual durante el desarrollo celular.
Es importante destacar que el análisis mostró que los códigos de barras están en su lugar en las ILC antes de que se encuentren con una infección. Esta configuración abierta y accesible que rodea los interruptores que controlan los genes de las citocinas puede ser instrumental para permitir que las ILC inicien rápidamente un ataque contra la infección.
En contraste, los investigadores encontraron que muchas de las regiones de ADN que controlan los genes de citoquinas en las células T de los ratones son inaccesibles y silenciadas antes de la exposición a un patógeno. Pero después de la infección, las células T adoptaron códigos de barras similares a los de sus contrapartes ILC.El resultado reflejó hallazgos anteriores de que la ILC y las subclases de células T producen conjuntos similares de citocinas, pero también revelaron diferencias en cómo los dos tipos de células controlan las actividades de estos genes clave de respuesta inmune. Mientras que los paisajes reguladores de las ILC están preparados para una defensa rápida contra la infección, los de las células T se preparan mínimamente cuando el patógeno invade. Solo después de la infección se realizan modificaciones en el paisaje que permiten a las células T lanzar su ataque.
"Las ILC y las células T parecen muy diferentes, pero al final, la forma en que controlan las respuestas clave es increíblemente similar", dijo Han-Yu Shih, Ph.D., becario postdoctoral en NIAMS y primer autor del"Las ILC se descubrieron hace menos de una década, pero los paralelos entre ellas y las células T nos permitirán comprender más rápidamente cómo funcionan y desarrollar formas de mejorar o inhibir su función en el tratamiento de una variedad de enfermedades inmunes e inflamatorias."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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