Investigadores de la Universidad Northwestern, Evanston, Illinois, han descubierto un nuevo factor en la escalada de las convulsiones: la síntesis o generación de estrógenos en el cerebro.
Su estudio en ratas, publicado en la revista eLife , también sugiere que el uso de un medicamento que inhibe la síntesis de estrógenos, llamado inhibidor de la aromatasa, puede ser un enfoque eficaz para controlar las convulsiones.
Las convulsiones ocurren cuando los grupos de células conectadas en el cerebro se vuelven demasiado activas y se disparan juntas. Los tratamientos actuales funcionan amortiguando la actividad cerebral en general, que a menudo es efectiva para controlar las convulsiones, pero también pueden provocar efectos secundarios negativos como somnolencia,mareos o dificultad para concentrarse. Como resultado, existe la necesidad de terapias nuevas y efectivas.
"Una alternativa a los tratamientos actuales puede ser apuntar a un factor que promueva la actividad de manera más selectiva durante las convulsiones", dice la autora correspondiente Catherine Woolley.
"Los estrógenos podrían desempeñar ese papel. Si bien la mayoría de las personas piensan que los estrógenos son hormonas sexuales femeninas, también se sintetizan en los cerebros de hombres y mujeres, donde podrían influir en la actividad convulsiva".
Para probar esta idea, el equipo inyectó ácido kaínico a ratas machos y hembras para inducir una forma severa de convulsiones conocida como estado epiléptico. Esta condición común que pone en peligro la vida ocurre cuando los ataques epilépticos duran demasiado o se siguen muy de cerca.que los pacientes no pueden recuperar la conciencia entre ellos. Los investigadores descubrieron que, en ambos sexos, las convulsiones estimulan la síntesis de estrógenos en el hipocampo, una parte del cerebro que a menudo está involucrada en estos episodios.
Cada rata se administró al azar con una sustancia sin acción terapéutica, conocida como vehículo, o con un inhibidor de aromatasa, fadrozol o letrozol, el último de los cuales ya está en uso clínico para el cáncer de mama. Las ratas tratadas con vehículo mostraron ella progresión esperada de la actividad convulsiva, mientras que las ratas tratadas con fadrozol y letrozol mostraron una actividad mucho menor, lo que demostró que los inhibidores de la aromatasa suprimieron fuertemente la escalada de convulsiones en ambos sexos, sin la necesidad de medicamentos anticonvulsivos.
"Como se sabe que los estrógenos aumentan la actividad de las células en el hipocampo, la síntesis de estrógenos durante las convulsiones podría contribuir a esta actividad, empeorando los episodios", explica Woolley.
"Nuestros hallazgos muestran que romper este ciclo con la terapia con inhibidores de la aromatasa puede ser un enfoque novedoso para controlar clínicamente las convulsiones"
Stephen M. Smith, profesor de medicina en la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón y director de cuidados críticos médicos en el Sistema de atención médica de Portland VA, agrega: "Sobre la base de trabajos anteriores que muestran cómo el estrógeno aumenta la actividad neuronal de varias maneras, este estudio demuestra claramente que la inhibición de la producción de estrógenos suprime las convulsiones de forma rápida y efectiva en un modelo de rata de estado epiléptico.
"Dada la inaceptablemente alta tasa de mortalidad del estado epiléptico en humanos, es probable que estos hallazgos generen un gran interés por parte de los médicos en el campo. Con suerte, también desencadenarán ensayos clínicos para determinar la eficacia y seguridad de los inhibidores de aromatasa disponibles actualmente en pacientes conesta condición."
Una preocupación sobre este enfoque es que la inhibición de la aromatasa eliminaría la capacidad de los estrógenos para proteger las estructuras y funciones neuronales, lo que podría empeorar el daño cerebral relacionado con las convulsiones. Sin embargo, el equipo investigó esto y no encontró efectos negativos de fadrozol oletrozol dentro del hipocampo.
"Se necesitan más experimentos con análisis más detallados del daño neuronal relacionado con las convulsiones para investigar cómo la inhibición de la aromatasa durante las convulsiones afecta las consecuencias de estos episodios para el cerebro", dice Woolley.
"También es importante entender cómo exactamente la actividad de las convulsiones conduce a la síntesis de estrógenos en el cerebro, cómo los niveles de estrógenos vuelven a bajar después de una convulsión y qué otras circunstancias estimulan la síntesis de estrógenos cerebrales. Las respuestas a estas preguntas proporcionarán el contexto para futuros medicamentosdesarrollo."
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Materiales proporcionados por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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