Un estudio de colaboración internacional dirigido por científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Prebys SBP de Sanford Burnham ha identificado una forma maliciosa de una proteína que impulsa la formación de melanoma. Los hallazgos, publicados hoy en Informes de celda , revelar una visión inesperada de cómo se desarrolla y progresa este cáncer de piel letal, y puede ayudar a comprender y desarrollar nuevas terapias contra estos tumores agresivos.
"Descubrimos que una versión inactiva de una proteína llamada factor de transcripción activador 2 ATF2 provoca un efecto promotor de tumores de una forma nunca antes vista", dijo Ze'ev Ronai, Ph.D., asesor científico jefe de SBPy profesor de su Centro de Cáncer designado por el NCI. "Hemos sabido durante años que la versión activa de ATF2 promueve el melanoma, pero este resultado fue una sorpresa porque pensamos que la actividad transcripcional de ATF2 era esencial para activar los genes relacionados con el cáncer".
El equipo de Ronai ha estado estudiando el papel de ATF2 en el melanoma durante dos décadas. Su trabajo anterior condujo a la idea de que es peligroso cuando está en el núcleo porque controla los genes que permiten el cáncer, pero benigno cuando no lo es.
En el estudio actual, los investigadores observaron el potencial oncogénico de una forma 'muerta' de ATF2 en ratones con mutaciones en BRAF, una quinasa que transmite señales que promueven la división celular y a menudo muta en las células pigmentadas de la piel. Se encuentra la misma mutación.en aproximadamente la mitad de todos los melanomas humanos.
"ATF2 inactivo, en ratones con BRAF mutante, resultó en la formación de lesiones pigmentadas y más tarde, tumores de melanoma", dijo Ronai, autor principal del estudio.
"Lo que hace que este descubrimiento sea relevante para el melanoma humano es que identificamos una forma estructuralmente similar de ATF2 inactivo en muestras de melanoma humano que tiene los mismos efectos en las células cancerosas", agregó Ronai. "El ATF2 inactivo podría ser un indicador de agresividad tumoral enpacientes con mutaciones BRAF, y tal vez otros tipos de cáncer también "
"A diferencia de los modelos con cambios genéticos más complejos, como la inactivación de PTEN y p16 combinados con mutaciones BRAF que resultan en una tumorigénesis rápida en unas pocas semanas, el ATF2 inactivo causó que los ratones mutantes BRAF desarrollen un melanoma mucho más lento, más similar a"La escala de tiempo observada en los pacientes", comentó Ronai. "Esto mejora nuestra capacidad para controlar el desarrollo del melanoma y la eficacia de posibles intervenciones".
"Ahora estamos investigando por qué el ATF2 inactivo promueve de manera tan potente el melanoma mutante BRAF y buscamos otros tipos de cáncer donde actúa de la misma manera", dijo Ronai. "Nuestros hallazgos pueden guiar las terapias de precisión para tumores con ATF2 mutante."
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford-Burnham Prebys . Original escrito por Jessica Moore. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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