Los melanomas son uno de los tipos de tumores más agresivos en humanos. A pesar del éxito notable con nuevas formas de tratamiento como las inmunoterapias, todavía hay muchos pacientes con melanoma que no pueden curarse o que luego sufren una recurrencia de la enfermedad luego de un tratamiento exitoso.Por lo tanto, una comprensión profunda de la biología del tumor es esencial para desarrollar enfoques terapéuticos novedosos. La pregunta principal es qué cambios en una célula benigna hacen que progrese a un tumor maligno.
La formación y propagación del melanoma también se regula epigenéticamente
Un equipo de investigadores dirigido por Lukas Sommer, profesor del Instituto de Anatomía de la Universidad de Zurich UZH, ahora ha podido demostrar que, además de las causas genéticas, como las mutaciones en el ADN, los factores epigenéticos también juegan un papel importante.papel en la formación y propagación del melanoma. Si bien los factores epigenéticos no influyen directamente en la secuencia del gen, sí regulan la eficacia de la transcripción de ciertos genes en las células. Los investigadores de la UZH se centraron en la proteína EZH2, que, a diferencia de las células benignas- Es muy común en las células de melanoma y juega un papel central en la formación de melanoma.
EZH2 suprime los genes ciliares y conduce a metástasis
Para descubrir cómo los factores epigenéticos contribuyen al comportamiento agresivo del melanoma, los científicos examinaron todos los genes que están regulados por EZH2. "Nos sorprendió mucho encontrar muchos genes que son responsables conjuntamente de la formación de cilios", dice el líder del estudioSommer. Parece que los genes cilios son suprimidos por EZH2, lo que significa que las células de melanoma maligno tienen mucho menos vello sensorial que las células de pigmento benigno de la piel. Con la ayuda de células de melanoma humano y modelos de ratones, los investigadores lograron demostrar queLa pérdida de cilios en las células pigmentarias activa las vías de señalización cancerígenas, lo que finalmente resulta en la formación de melanoma metastásico agresivo.
Enfoque para nuevas terapias tumorales
Existen muchos tipos de cánceres compuestos de células que han perdido sus cilios. "La regulación epigenética de la formación de cilios que ahora hemos descubierto en el melanoma es, por lo tanto, probablemente también relevante para la formación de otros tipos de cánceres, comotumores de mama o cerebro ", comenta Lukas Sommer. Los medicamentos que bloquean EZH2 probablemente ofrecen una estrategia prometedora cuando se trata de tratar el melanoma, posiblemente en combinación con inmunoterapias, según Sommer.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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