Informe de los investigadores en la revista Informes de celda una terapia molecular dirigida que reduce drásticamente el desarrollo inicial de la enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD en modelos de laboratorio de ratones con la enfermedad.
El estudio, publicado en línea el 30 de junio, encontró niveles aumentados de una enzima llamada cdk4 en pacientes con NAFLD y en modelos de ratones. Investigadores del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati informan que cuando usaron dos medicamentos que inhiben cdk4 en modelos de NAFLD en ratones flavopiridol, PD-0332991, esto redujo significativamente el desarrollo de esteatosis hepática, la primera etapa de la enfermedad.
"Este es el primer estudio que muestra que cdk4 desencadena el desarrollo de NAFLD y que inhibir esta enzima puede prevenir y revertir el primer paso de la enfermedad", dijo Nikolai Timchenko, PhD, autor principal y jefe del Programa de Biología de Tumores de Hígadoen Cincinnati Children's. "Los dos inhibidores de cdk4 que probamos están aprobados por la FDA y en ensayos clínicos para el cáncer de hígado, por lo que debería ser posible iniciar ensayos clínicos para NAFLD con estos medicamentos pronto".
NAFLD es una acumulación anormal de grasa extra en las células del hígado que no es causada por el alcohol. La enfermedad, que afecta hasta al 25 por ciento de la población de los EE. UU., Generalmente se desarrolla en personas con sobrepeso, obesidad o diabetes y altacolesterol. La primera etapa de la enfermedad, la esteatosis hepática, puede progresar a una afección llamada NASH esteatohepatitis no alcohólica y, en última instancia, cirrosis o cáncer de hígado.
Timchenko dijo que se necesitan nuevas terapias para la EHGNA porque, a falta de pérdida de peso y cambios en el estilo de vida, actualmente no hay tratamientos seguros o efectivos. Se están probando nuevos tratamientos en ensayos clínicos con resultados prometedores, pero estos estudios han revelado evidencia de gravesefectos secundarios.
Desentrañar un misterio
A pesar de los avances tecnológicos en el análisis molecular, los autores del estudio dijeron que se sabe muy poco sobre los eventos biológicos clave que causan NAFLD. En las personas, la enfermedad generalmente está relacionada con la edad y una dieta inadecuada y alta en grasas que inicialmente conduce a la enfermedadprimera etapa.
Timchenko y sus colegas recurrieron a lo que dicen es uno de los mejores modelos animales biológicamente relevantes para la enfermedad: los ratones que siguen una dieta alta en grasas que los investigadores han aprendido imitan los pasos principales del desarrollo de NAFLD en las personas.
Los investigadores comenzaron a progresar para desentrañar la progresión molecular de NAFLD cuando criaron ratones genéticamente modificados que desarrollaron la enfermedad de la primera etapa mucho más rápido que los ratones normales de tipo salvaje. Los ratones genéticamente criados tenían niveles elevados de un complejo de enzimas, lo que sugierelos investigadores una enzima particular podría desencadenar la enfermedad.
Después de pruebas repetidas, incluido el análisis de tejidos de hígado donados de pacientes humanos, los investigadores encontraron una asociación entre niveles elevados de cdk4 y NAFLD en humanos y modelos de ratones. Los ratones criados para no expresar altos niveles de cdk4 no se desarrollaronla etapa inicial de NAFLD, según los autores.
Debido a que la NAFLD es una enfermedad progresiva con varias etapas, los investigadores ahora están realizando pruebas para ver si el uso de medicamentos para inhibir cdk4 no solo detiene o revierte la progresión de la esteatosis hepática, sino también las etapas posteriores de la enfermedad de la NAFLD.
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Materiales proporcionados por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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