Investigación publicada hoy en Celda ha demostrado que las líneas celulares de cáncer derivadas del paciente albergan la mayoría de los mismos cambios genéticos encontrados en los tumores de los pacientes, y podrían usarse para aprender cómo es probable que los tumores respondan a nuevos medicamentos, aumentando la tasa de éxito para desarrollar nuevos tratamientos personalizados contra el cáncer.
Dirigido por científicos del Wellcome Trust Sanger Institute, el European Bioinformatics Institute EMBL-EBI y el Netherlands Cancer Institute, el estudio internacional descubrió un fuerte vínculo entre muchas mutaciones en muestras de cáncer de pacientes y la sensibilidad a determinados medicamentos.podría avanzar en la medicina personalizada contra el cáncer al conducir a resultados que ayuden a los médicos a predecir los mejores medicamentos disponibles o los ensayos clínicos más adecuados para cada paciente.
En el primer estudio sistemático a gran escala para combinar datos moleculares de pacientes, líneas celulares de cáncer de laboratorio y sensibilidad a medicamentos, los investigadores analizaron mutaciones genéticas que se sabe que causan cáncer en más de 11,000 muestras de pacientes de 29 tipos diferentes de tumores.
Crearon un catálogo de los cambios genéticos que causan cáncer en los pacientes y mapearon estas alteraciones en 1000 líneas celulares de cáncer. Luego, probaron la sensibilidad de las líneas celulares a 265 medicamentos contra el cáncer diferentes para comprender cuál de estos cambios afecta la sensibilidad.
Los investigadores hicieron dos descubrimientos significativos. En primer lugar, que la mayoría de las anomalías moleculares que se encuentran en los cánceres de los pacientes también se encuentran en las células cancerosas en el laboratorio. Esto significa que las líneas celulares son modelos útiles para identificar qué medicamentos funcionarían mejor para los pacientes.En segundo lugar, muchas de las anormalidades moleculares detectadas en las miles de muestras de cáncer de pacientes pueden, tanto individualmente como también en combinación, tener un fuerte efecto sobre si un medicamento en particular afecta la supervivencia de una célula cancerosa.
Los resultados sugieren que las líneas celulares de cáncer podrían explotarse mejor para saber qué medicamentos ofrecen el tratamiento más efectivo para qué pacientes.
El Dr. Mathew Garnett, líder conjunto del estudio del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "En este estudio comparamos el panorama genético de los tumores de pacientes con el de las células cancerosas que crecen en el laboratorio. Descubrimos que las líneas celulares transportan ellas mismas alteraciones genéticas que provocan el cáncer en los pacientes. Esto significa que las pruebas de sensibilidad a los medicamentos en las líneas celulares se pueden usar para determinar cómo es probable que un tumor responda a un medicamento ".
Estudios anteriores han secuenciado el ADN de los cánceres de los pacientes para identificar las anomalías moleculares que impulsan la biología de las células cancerosas. Los investigadores también han demostrado que grandes colecciones de líneas celulares cancerosas cultivadas en el laboratorio se pueden utilizar para medir la sensibilidad a muchos cientos deSin embargo, este es el primer estudio que combina sistemáticamente estos dos conjuntos de información.
El Dr. Francesco Iorio, primer autor conjunto e investigador postdoctoral tanto en EMBL-EBI como en el Instituto Sanger, dijo: "Si una línea celular tiene las mismas características genéticas que el tumor de un paciente, y esa línea celular responde a un medicamento específico, nosotrospuede centrar nuevas investigaciones en este hallazgo. Esto podría ayudar a asignar pacientes con cáncer en grupos más precisos según la probabilidad de que respondan a la terapia. Este recurso realmente puede ayudar a la investigación del cáncer. Lo más importante, puede usarse para crear herramientas para los médicosseleccionar un ensayo clínico que sea más prometedor para su paciente con cáncer. Todavía está muy lejos, pero vamos en la dirección correcta ".
El Dr. Ultan McDermott, líder conjunto del estudio del Instituto Sanger, dijo: "Necesitamos mejores formas de determinar qué grupos de pacientes tienen más probabilidades de responder a un nuevo medicamento antes de realizar ensayos clínicos complejos y costosos. Nuestra investigaciónmuestra que las líneas celulares de cáncer capturan las alteraciones moleculares que se encuentran en los tumores y, por lo tanto, pueden predecir cómo responderá un tumor a un medicamento. Esto significa que las líneas celulares podrían decirnos mucho más sobre cómo es probable que un tumor responda a un nuevoantes de intentar probarlo en pacientes. Esperamos que esta información finalmente ayude en el diseño de ensayos clínicos dirigidos a aquellos pacientes con la mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento ".
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Materiales proporcionados por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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