El tratamiento a largo plazo con antibióticos de amplio espectro disminuyó los niveles de placas amiloides, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, y activó las células microgliales inflamatorias en el cerebro de los ratones en un nuevo estudio realizado por neurocientíficos de la Universidad de Chicago.
El estudio, publicado el 21 de julio de 2016, en Informes científicos , también mostró cambios significativos en el microbioma intestinal después del tratamiento con antibióticos, lo que sugiere que la composición y la diversidad de bacterias en el intestino juegan un papel importante en la regulación de la actividad del sistema inmunológico que afecta la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
"Estamos explorando un territorio muy nuevo en la forma en que el intestino influye en la salud del cerebro", dijo Sangram Sisodia, PhD, Thomas Reynolds, profesor de familia de neurociencias en la Universidad de Chicago y autor principal del estudio. "Esta es un áreaque las personas que trabajan con enfermedades neurodegenerativas van a estar cada vez más interesadas, porque podría tener una influencia en los tratamientos en el futuro ".
Dos de las características clave de la enfermedad de Alzheimer son el desarrollo de amiloidosis, la acumulación de péptidos amiloide-ß Aß en el cerebro y la inflamación de la microglía, las células cerebrales que realizan funciones del sistema inmunológico en el sistema nervioso central.Aß en placas juega un papel central en la aparición de la enfermedad de Alzheimer, mientras que se cree que la gravedad de la neuroinflamación influye en la tasa de deterioro cognitivo de la enfermedad.
Para este estudio, Sisodia y su equipo administraron altas dosis de antibióticos de amplio espectro a ratones durante cinco a seis meses. Al final de este período, el análisis genético de las bacterias intestinales de los ratones tratados con antibióticos mostró que si bien la masa totalde microbios presentes fue aproximadamente el mismo que en los controles, la diversidad de la comunidad cambió drásticamente. Los ratones tratados con antibióticos también mostraron una disminución de más del doble en las placas de Aß en comparación con los controles, y una elevación significativa en el estado inflamatorio de la microglíaen el cerebro. Los niveles de importantes sustancias químicas de señalización que circulan en la sangre también se elevaron en los ratones tratados.
Si bien los mecanismos que vinculan estos cambios no están claros, el estudio apunta al potencial de futuras investigaciones sobre la influencia del microbioma intestinal en el cerebro y el sistema nervioso.
"No proponemos que un tratamiento a largo plazo con antibióticos sea un tratamiento; eso es simplemente absurdo por varias razones", dijo Myles Minter, PhD, investigador postdoctoral en el Departamento de Neurobiología deUChicago y autor principal del estudio. "Pero lo que hace este estudio es permitirnos explorar más a fondo, ahora que estamos claramente cambiando la población microbiana intestinal y tenemos nuevos errores que son más frecuentes en ratones con deposición de amiloide alterada después de los antibióticos".
El estudio es el resultado de una de las primeras colaboraciones del Microbiome Center, un esfuerzo conjunto de la Universidad de Chicago, el Laboratorio de Biología Marina y el Laboratorio Nacional Argonne para apoyar a los científicos de las tres instituciones que están desarrollando nuevas aplicaciones y herramientas para comprendery aprovechar las capacidades de los sistemas microbianos en diferentes campos. Sisodia, Minter y su equipo trabajaron con Eugene B. Chang, profesor de medicina Martin Boyer en UChicago, y Vanessa Leone, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio de Chang, para analizar los microbios intestinalesde los ratones en este estudio.
Minter dijo que la colaboración fue propicia y destacó el pensamiento interdisciplinario necesario para abordar una enfermedad aparentemente intratable como el Alzheimer. "Una vez que se juntan las ideas de diferentes campos que durante mucho tiempo se creía que estaban segregados unos de otros, las posibilidadesson realmente increíbles ", dijo.
Sisodia advirtió que, si bien el estudio actual abre nuevas posibilidades para comprender el papel del microbioma intestinal en la enfermedad de Alzheimer, es solo un paso inicial.
"Probablemente no habrá una cura para la enfermedad de Alzheimer durante varias generaciones, porque sabemos que se están produciendo cambios en el cerebro y el sistema nervioso central 15 a 20 años antes del inicio clínico", dijo. "Tenemos que encontrar formas depara intervenir cuando un paciente comienza a mostrar signos clínicos, y si aprendemos cómo los cambios en las bacterias intestinales afectan el inicio o la progresión, o cómo las moléculas que producen interactúan con el sistema nervioso, podríamos usar eso para crear un nuevo tipo de medicina personalizada ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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