Un episodio de depresión mayor puede ser paralizante y afectar la capacidad de dormir, trabajar o comer. En casos graves, el trastorno del estado de ánimo puede conducir al suicidio. Pero los medicamentos disponibles para tratar la depresión, que pueden afectar a uno de cada seis estadounidenses ensu vida útil, puede tomar semanas o incluso meses para comenzar a funcionar.
Investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago han descubierto una razón por la que los medicamentos tardan tanto en funcionar, y su hallazgo podría ayudar a los científicos a desarrollar medicamentos de acción más rápida en el futuro. La investigación fue publicada en el Revista de Química Biológica .
El neurocientífico Mark Rasenick, de la Facultad de Medicina de la UIC, y sus colegas identificaron un mecanismo de acción previamente desconocido para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, el tipo de antidepresivo más comúnmente recetado. Se pensó que funciona al prevenir la reabsorción de la serotonina en el nervioRasenick observó que las células, los ISRS también se acumulan en parches de la membrana celular llamados balsas lipídicas, y la acumulación se asoció con niveles disminuidos de una molécula señal importante en las balsas.
"Ha sido un enigma durante mucho tiempo por qué los antidepresivos ISRS pueden tardar hasta dos meses en comenzar a reducir los síntomas, especialmente porque sabemos que se unen a sus objetivos en cuestión de minutos", dijo Rasenick, distinguido profesor de fisiología y biofísica ypsiquiatría en la UIC: "Pensamos que tal vez estos medicamentos tienen un sitio de unión alternativo que es importante en la acción de los medicamentos para reducir los síntomas depresivos".
Se cree que la serotonina es escasa en personas con depresión. Los ISRS se unen a los transportadores de serotonina, estructuras incrustadas dentro de las membranas de las células nerviosas que permiten que la serotonina entre y salga de las células nerviosas mientras se comunican entre sí. Los SSRI bloqueanel transportador que transporta la serotonina que se ha liberado en el espacio entre las neuronas, la sinapsis, de regreso a las neuronas, manteniendo más neurotransmisores disponibles en la sinapsis, amplificando sus efectos y reduciendo los síntomas de la depresión.
Rasenick sospechó durante mucho tiempo que la respuesta tardía al fármaco involucraba ciertas moléculas de señalización en las membranas de las células nerviosas llamadas proteínas G.
Investigaciones previas realizadas por él y sus colegas mostraron que en las personas con depresión, las proteínas G tendían a congregarse en balsas lipídicas, áreas de la membrana rica en colesterol. Encalladas en las balsas, las proteínas G carecían de acceso a una molécula llamada AMP cíclico, quenecesitan para funcionar. La señalización amortiguada podría ser la razón por la cual las personas con depresión están "insensibles" a su entorno, razonó Rasenick.
En el laboratorio, Rasenick bañó células gliales de rata, un tipo de célula cerebral, con diferentes ISRS y localizó las proteínas G dentro de la membrana celular. Descubrió que con el tiempo se acumularon en las balsas lipídicas, y al hacerlo,Las proteínas G en las balsas disminuyeron.
"El proceso mostró un lapso de tiempo consistente con otras acciones celulares de los antidepresivos", dijo Rasenick. "Es probable que este efecto sobre el movimiento de las proteínas G fuera de las balsas de lípidos hacia las regiones de la membrana celular donde están en mejores condicionesfuncionar es la razón por la cual estos antidepresivos tardan tanto en funcionar ".
El hallazgo, dijo, sugiere cómo podrían mejorarse estos medicamentos.
"Determinar el sitio de unión exacto podría contribuir al diseño de nuevos antidepresivos que aceleren la migración de proteínas G fuera de las balsas lipídicas, de modo que los efectos antidepresivos puedan comenzar a sentirse antes".
Rasenick ya sabe un poco sobre el sitio de unión de la balsa lipídica. Cuando roció las neuronas de rata con un ISRS llamado escitalopram y una molécula que era su imagen especular, solo la forma derecha unida a la balsa lipídica.
"Este cambio muy pequeño en la molécula evita que se una, por lo que ayuda a reducir algunas de las características del sitio de unión", dijo Rasenick.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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