Aproximadamente 3.4 millones de estadounidenses, o el 1.2 por ciento de la población, tienen epilepsia activa. Aunque la mayoría responde a la medicación, entre el 20 y el 40 por ciento de los pacientes con epilepsia continúan teniendo convulsiones incluso después de probar múltiples medicamentos anticonvulsivos. Incluso cuandolos medicamentos funcionan, las personas pueden desarrollar problemas cognitivos y de memoria y depresión, probablemente por la combinación del trastorno convulsivo subyacente y los medicamentos para tratarlo.
Un equipo dirigido por Ashok K. Shetty, PhD, profesor del Departamento de Medicina Molecular y Celular de la Facultad de Medicina de Texas A&M, director asociado del Instituto de Medicina Regenerativa y científico investigador en el Olin E. TeagueEl Centro Médico de Veteranos, parte del Sistema de Atención Médica para Veteranos del Centro de Texas, está trabajando en un tratamiento mejor y permanente para la epilepsia. Sus resultados se publicaron esta semana en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS .
Las convulsiones se producen cuando las neuronas excitadoras en el cerebro se disparan demasiado y las neuronas inhibidoras, las que le dicen a las neuronas excitadoras que dejen de disparar, no son tan abundantes o no funcionan a su nivel óptimo.El neurotransmisor en el cerebro se llama GABA, abreviatura de ácido gamma-aminobutírico.
Durante la última década, los científicos han aprendido cómo crear células madre pluripotentes inducidas a partir de células adultas ordinarias, como una célula de la piel. Estas células madre pueden ser inducidas a convertirse en prácticamente cualquier tipo de células en el cuerpo, incluidas las neuronas que usan GABA, llamadas interneuronas GABAérgicas.
"Lo que hicimos fue trasplantar células progenitoras GABAérgicas derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos en el hipocampo en un modelo animal de epilepsia del lóbulo temporal temprano", dijo Shetty. El hipocampo es una región en el cerebro donde las convulsiones se originan en la epilepsia del lóbulo temporal, que también es importante para el aprendizaje, la memoria y el estado de ánimo. "Funcionó muy bien para suprimir las convulsiones e incluso para mejorar la función cognitiva y del estado de ánimo en la fase crónica de la epilepsia".
Las pruebas posteriores mostraron que estas neuronas humanas trasplantadas formaron sinapsis o conexiones con las neuronas excitadoras del huésped. "También fueron positivas para GABA y otros marcadores de subclases especializadas de interneuronas inhibitorias, que era el objetivo", dijo Shetty.Un aspecto fascinante de este estudio es que se descubrió que las neuronas GABAérgicas humanas trasplantadas estaban directamente involucradas en el control de las convulsiones, ya que silenciar las neuronas GABAérgicas trasplantadas resultó en un mayor número de convulsiones ".
"Esta publicación del Dr. Shetty y sus colegas es un gran paso adelante en el tratamiento de enfermedades cerebrales incurables", dijo Darwin J. Prockop, MD, PhD, Presidente de Stearman en Medicina Genómica, director del Instituto Texas A&Mpara Medicina Regenerativa y profesor de la Facultad de Medicina de Texas A&M. "Un aspecto importante del trabajo es que se pueden obtener las mismas células de un paciente". Este tipo de proceso, llamado trasplante autólogo, es específico del paciente, lo que significa que habríano exista riesgo de rechazo de las nuevas neuronas, y la persona no necesitaría medicamentos contra el rechazo.
"Tendremos que asegurarnos de que estamos haciendo más bien que mal", dijo Shetty. "En adelante, debemos asegurarnos de que todas las células trasplantadas se hayan convertido en neuronas, porque poner células madre pluripotentes indiferenciadas enel cuerpo puede provocar tumores y otros problemas "
El desarrollo de la epilepsia a menudo ocurre después de una lesión en la cabeza, por lo que el Departamento de Defensa está interesado en financiar el desarrollo de mejores opciones de tratamiento y prevención.
"Se requiere una gran cantidad de investigación antes de que los pacientes puedan ser tratados de manera segura", dijo Prockop. "Pero esta publicación muestra una forma en que los pacientes pueden ser tratados algún día con sus propias células por los efectos devastadores de la epilepsia, pero quizás también por otras enfermedadescomo el parkinsonismo y la enfermedad de Alzheimer ".
Shetty advirtió que estas pruebas fueron intervenciones tempranas después de la lesión cerebral inicial inducida por el estado epiléptico, que es un estado de convulsiones continuas que duran más de cinco minutos en humanos. El siguiente paso es ver si los trasplantes similares funcionarían para casos de crónicoepilepsia, particularmente epilepsia resistente a los medicamentos. "Actualmente, no existe un tratamiento efectivo para la epilepsia resistente a los medicamentos que acompaña a la depresión, problemas de memoria y una tasa de mortalidad de cinco a 10 veces mayor que la de la población general", dijo. "Nuestros resultados sugierenque indujo la terapia de células GABAérgicas derivadas de células madre pluripotentes tiene la promesa de proporcionar un control de convulsiones duradero y aliviar las comorbilidades asociadas con la epilepsia ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Texas A&M . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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