Un año de inyecciones de benralizumab ha llevado a una disminución significativa en la frecuencia de las exacerbaciones del asma, reduciendo la tasa de exacerbaciones en un tercio a la mitad en comparación con el placebo entre las personas con la forma más grave de asma, de acuerdo con dos fases3, ensayos controlados aleatorios doble ciego que incluyen más de 2500 pacientes en total.
Los dos ensayos, publicados en The Lancet y presentado en la reunión de la European Respiratory Society en Londres, analizó la seguridad y la eficacia de benralizumab como una terapia adicional para pacientes con asma grave no controlada, un grupo de pacientes que tienen pocas opciones de tratamiento disponibles y altas tasas dehospitalización.
El asma afecta a un estimado de 315 millones de personas en todo el mundo, de las cuales aproximadamente el 10% tienen asma grave o no controlada. Los pacientes con asma grave requieren tratamiento con corticosteroides inhalados ISC y beta agonistas de acción prolongada LABA para controlar la enfermedad.- ambos se administran en forma de inhaladores. Sin embargo, para algunos pacientes, los tratamientos actuales no controlan su asma y siguen teniendo un alto riesgo de exacerbaciones y hospitalización.
Los eosinófilos son un tipo de glóbulo blanco y parte del sistema inmunitario que controla el mecanismo asociado con la alergia y el asma. Muchos pacientes con asma grave y no controlada tienen altos niveles de eosinófilos en la sangre y las vías respiratorias conocidos como eosinofiliacon exacerbaciones frecuentes del asma, alta carga de síntomas y deterioro de la función pulmonar.
La citocina interleucina-5 IL-5 es el principal impulsor de la proliferación, maduración, activación y supervivencia de los eosinófilos. Dos fármacos actualmente disponibles, mepolizumab y reslizumab, se dirigen a la propia molécula IL-5 para detener el proceso de maduración de eosinófilos. Benralizumab, por otro lado, usa una ruta diferente al apuntar al receptor de IL-5, causando apoptosis de eosinófilos muerte celular.
En el ensayo CALIMA, 1306 pacientes de 12 a 75 años con asma grave se asignaron al azar en tres grupos: 30 mg de benralizumab cada 4 semanas; 30 mg de benralizumab cada 8 semanas primeras 3 dosis con 4 semanas de diferencia; o placebo. El tratamiento continuó durante56 semanas. Todos los pacientes ya estaban siendo tratados con ISC y LABA y habían experimentado al menos dos exacerbaciones en el año anterior.
El objetivo del ensayo fue medir el efecto del medicamento sobre la tasa anual de exacerbaciones en un subgrupo de 728 pacientes con recuentos altos de eosinófilos más de 300 células / microL, la forma más grave de asma. Benralizumabresultó en una reducción del 28-36% en las tasas de exacerbación en comparación con el placebo reducción de 2.8 a 0.60 exacerbaciones por año para el tratamiento cada 4 semanas; 2.7 a 0.66 para el tratamiento cada 8 semanas; 2.8 a 0.93 para el placebo tablas 1 y 2El benralizumab también dio como resultado una mejor función pulmonar medida mediante espirometría y un puntaje total de asma tratamiento cada 8 semanas solamente.
Los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis 169 [20%] de 866 pacientes tratados con benralizumab versus 90 [21%] de 440 pacientes tratados con placebo y empeoramiento del asma 108 [12%] vs 68 [15%]tabla 4. Cuatro pacientes experimentaron eventos adversos graves que se consideraron relacionados con el tratamiento: un caso de uricaria urticaria y dos casos de asma y herpes zoster en el grupo tratado con benralizumab, y un caso de dolor torácico no cardíaco.grupo tratado con placebo. Siete <1% pacientes que recibieron benralizumab y tres <1% que recibieron placebo interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
En el ensayo SIROCCO, 1209 pacientes fueron aleatorizados de manera similar en tres grupos, y se sometieron a 48 semanas de tratamiento. El análisis se realizó en los 809 pacientes con recuentos altos de eosinófilos. El benralizumab resultó en una reducción del 45-51% en las tasas de exacerbación en comparación conplacebo reducción de 3.0 a 0.73 por año para el tratamiento cada 4 semanas; 2.8 a 0.65 para el tratamiento cada 8 semanas; 3.1 a 1.33 para el placebo tablas 1 y 2. Los pacientes tratados cada 8 semanas también vieron mejoras en la función pulmonar y el totalpuntaje de asma.
Los eventos adversos más comunes fueron empeoramiento del asma 105 [13%] de 797 pacientes tratados con benralizumab frente a 78 [19%] de 407 pacientes tratados con placebo y nasofaringitis 93 [12%] frente a 47 [12%]tabla 4. Cuatro pacientes experimentaron eventos adversos graves que se consideraron relacionados con el tratamiento: un caso de granulomatoso alérgico un trastorno autoinmune que causa inflamación de los vasos sanguíneos, un ataque de pánico y una paraetisia alfileres y agujas en el tratamiento con benralizumabgrupo y un eritema reacción cutánea en el sitio de inyección en el grupo tratado con placebo.18 pacientes 2% que recibieron benralizumab y tres 1% que recibieron placebo interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
Cuatro pacientes tratados con benralizumab murieron durante el período de tratamiento en el ensayo CALIMA y cinco pacientes en el ensayo SIROCCO tres pacientes tratados con benralizumab y dos en el grupo placebo. Ninguna de estas muertes se consideró relacionada con los tratamientos.
"Los pacientes con asma grave no controlada tienen muy pocas opciones de tratamiento una vez que ya están tomando dosis altas de corticosteroides inhalados y agonistas beta de acción prolongada", dice el profesor Eugene Bleecker, Centro de Genómica y Medicina Personalizada, Escuela de Medicina Wake Forest,Winston-Salem, Carolina del Norte, Estados Unidos, autor principal del ensayo SIROCCO. "Actualmente, dos medicamentos están aprobados para el tratamiento del asma grave no controlada mepolizumab y reslizumab, pero ambos se dirigen directamente a la molécula IL-5, en lugar del receptor.el receptor de IL-5, benralizumab agota los eosinófilos directamente, y nuestros estudios muestran que los recuentos de eosinófilos se agotaron casi por completo en la semana 4 de tratamiento ".
"Los resultados de ambos ensayos indican que el tratamiento con benralizumab una vez cada 4 u 8 semanas disminuyó los recuentos de eosinófilos, redujo las exacerbaciones del asma y mejoró la función pulmonar en pacientes con asma grave y no controlada con eosinofilia", agrega el profesor J. Mark FitzGerald, The Lung Center, Vancouver Coastal Health, Universidad de Columbia Británica, Vancouver, BC, Canadá, autor principal del ensayo CALIMA. "Se necesitan urgentemente opciones terapéuticas adicionales para controlar el asma grave y nuestros hallazgos respaldan el uso de benralizumab como terapia complementaria para eltratamiento del asma grave con eosinofilia persistente ".
Los autores señalan que ambos ensayos muestran un fuerte efecto placebo ya que las tasas de exacerbaciones disminuyeron significativamente en el grupo placebo que recibió una inyección, pero no recibió el medicamento. Los pacientes en ambos ensayos fueron invitados a unirse a una extensión de seguridad BORA de dos añosestudio para proporcionar datos sobre el uso a largo plazo de benralizumab.
Escribiendo en un comentario vinculado, el Dr. Mario Castro, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, EE. UU., Compara benralizumab con mepolizumab y reslizumab y analiza las diferencias en la magnitud del efecto en los dos ensayos. Agrega: "Los estudios CALIMA y SIROCCO tambiénsugieren que la dosificación más frecuente inicialmente seguida de una mayor duración entre los tratamientos con un anticuerpo monoclonal anti-interkeukin-5 debe investigarse más a fondo. En estos estudios, en el régimen de dosificación Q8W, el benralizumab se administró primero Q4W durante 3 meses probablemente para agotar los eosinófilos más rápidamenteen pacientes con alta carga de tejido eosinófilo. Dada la eficacia de la dosificación de Q8W en exacerbaciones, puntajes de síntomas, control de asma y calidad de vida, y los ahorros económicos de usar la mitad de la cantidad de medicamento sugiere una ventaja potencial para este régimen de dosificación sobre la dosificación de Q4WAdemás, la dosificación menos frecuente de anti-interleucina-5 podría permitirle considerar el uso de estos productos biológicos antes en el transcurso de la disease, y en niños "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por The Lancet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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