Han pasado más de cien años desde que se diagnosticó el primer caso de la enfermedad de Alzheimer. Desde entonces, hemos aprendido mucho sobre los 'enredos' y 'placas' de proteínas que causan la enfermedad. ¿Qué tan cerca estamos de tener tratamientos efectivos?- ¿e incluso podríamos evitar que ocurra la demencia en primer lugar?
Es posible que haya oído hablar del 'tsunami de demencia'. Se dirige hacia nosotros. A medida que nuestra población envejece, la cantidad de casos de demencia se dispara, abruma nuestros servicios de salud y supone una enorme carga para nuestra sociedad.
Solo, no es tan simple. Un estudio publicado el año pasado por la profesora Carol Brayne del Instituto de Salud Pública de Cambridge sugirió que una mejor educación y niveles de vida significaban que las personas tenían un riesgo menor de desarrollar la enfermedad de lo que se pensaba anteriormente, por lo quea pesar de nuestro envejecimiento de la población, es probable que los números se estabilicen, e incluso podrían caer ligeramente.
Por supuesto, incluso esta perspectiva más optimista no oculta el hecho de que millones de personas en todo el mundo serán diagnosticadas con demencia cada año y millones ya están viviendo con la afección. Un tratamiento efectivo para el "ladrón de la memoria" todavía parece distanteperspectiva.
"La demencia no es una enfermedad: es una constelación de cambios en el cerebro de un individuo, con muchas causas subyacentes", dice Brayne. "La mayoría de las personas, cuando tienen entre 80 y 90 años, tienen algunos de estos cambiosen sus cerebros, independientemente de si alguna vez desarrollan o no demencia "
Por esta razón, Brayne cree que necesitamos un enfoque radical para abordar la salud del cerebro a lo largo de nuestra vida, con un mayor énfasis en la reducción del riesgo de demencia logrado a través de medidas en la sociedad que están relacionadas con una mejor salud en general, tales comocomo cambios sociales y de estilo de vida, además del enfoque en enfoques terapéuticos tempranos para prevenir o tratar la enfermedad a través de un enfoque farmacéutico.
Con mucho, la forma más común y conocida de demencia es la enfermedad de Alzheimer. Los síntomas incluyen problemas de memoria, cambios en el comportamiento y pérdida progresiva de independencia.
A nivel biológico, la enfermedad ve una acumulación de dos tipos particulares de proteínas en el cerebro: fragmentos de beta-amiloide se agrupan en 'placas' entre las células nerviosas y hebras retorcidas de tau forman 'enredos' dentro delcélulas nerviosas. Estas placas y enredos conducen a la muerte de las células nerviosas, haciendo que el cerebro se encoja.
Los ensayos clínicos de los medicamentos para el Alzheimer siempre serán difíciles, en parte porque los participantes del ensayo son pacientes con enfermedad en estadio avanzado, que ya han perdido un número significativo de células nerviosas. Pero el profesor Chris Dobson, quien recientemente ayudó a asegurar £ 17 millones deEl Consejo de Financiación de la Educación Superior para Inglaterra para un nuevo Edificio de Química de la Salud, incluido el Centro de Enfermedades por Plegado, cree que la mayoría de los ensayos hasta la fecha estaban destinados a fracasar desde el principio debido a una falta fundamental de comprensión de los mecanismos que conducen aAlzheimer
Comprensiblemente, la mayoría de los investigadores que abordan la enfermedad de Alzheimer abordan la enfermedad como un problema clínico, o al menos biológico. Dobson en cambio lo ve como algo que también se trata de química y física. Argumenta que las proteínas se enredan y placas colectivamenteconocidos como agregados, están demostrando una propiedad física similar a la forma en que los cristales precipitan del agua salada, por ejemplo: todo lo que necesitan es una 'semilla' para iniciar la precipitación y el proceso se escapa por sí mismo ".", dice," la biología está tratando de suprimir las moléculas que se comportan de manera física ". Por sus contribuciones, Dobson recibió el Premio Heineken de Bioquímica y Biofísica 2014".
En 2009, Dobson, junto con sus colegas, los profesores Tuomas Knowles y Michele Vendruscolo, publicaron un estudio que desglosó el proceso de agregación en una combinación de pasos más pequeños, cada uno de los cuales podría probarse experimentalmente. Se hizo evidente para el equipo que los medicamentos eranfallando en los ensayos porque apuntaban a los pasos equivocados. "Y esto todavía está sucediendo", dice Vendruscolo. "Las empresas todavía están poniendo moléculas pequeñas en ensayos clínicos que, cuando los probamos usando nuestros métodos, no encontramos ninguna posibilidad".
Creen que puede haber un papel que desempeñar para las 'neurostatinas', lo que podría hacer para el Alzheimer lo que las estatinas ya hacen para reducir los niveles de colesterol y prevenir ataques cardíacos y derrames cerebrales. De hecho, es posible que ya hayan identificado compuestos que podrían cumplir con los requisitos.
El profesor Michel Goedert, del Laboratorio del Consejo de Investigación Médica de Biología Molecular, admite que existe una brecha entre nuestra comprensión del Alzheimer y nuestra capacidad para convertir esto en terapias efectivas.
"Sabemos mucho sobre las causas de las formas hereditarias de la enfermedad de Alzheimer, pero este conocimiento hasta ahora no ha dado lugar a ninguna terapia", dice. "Ahora está claro que la agregación anormal de proteínas es fundamental para la enfermedad de Alzheimer, pero no lo hacemos"t conozca los mecanismos por los cuales esta agregación conduce a la neurodegeneración ". El propio Goedert jugó un papel fundamental en los estudios que implicaron la agregación de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, trabajo que lo llevó a recibir el Gran Premio de Europa 2014 delFundación con sede en París para la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer.
"No creo que debamos hablar de una cura", dice Goedert. "En el mejor de los casos, podremos detener la enfermedad. La prevención será mucho más importante". Parte del problema, dice, radica enel hecho de que no existe una forma absoluta de identificar a las personas en riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
El mercado para un medicamento contra el Alzheimer es masivo, por eso las compañías farmacéuticas están compitiendo para desarrollar nuevos medicamentos. Goedert no cree que alguna vez encontremos una sola 'bala mágica', pero tendremos que usar terapias combinadas, en elde la misma manera que tratamos otras enfermedades, como el VIH, con cada medicamento dirigido a un aspecto particular de la enfermedad.
El profesor David Rubinsztein del Instituto de Investigación Médica de Cambridge está de acuerdo con Goedert en que debemos considerar la prevención del Alzheimer en lugar de centrarnos en tratar la enfermedad. Él también cree en el concepto de neurostatinas ". Estos compuestos serían seguros,bien tolerado por la mayoría de las personas y generalmente bueno para usted; podría tomarlos durante muchos años antes del inicio de la enfermedad ", dice." Entonces no tendríamos que preocuparnos por identificar a las personas con mayor riesgo de contraer la enfermedad; todos podríantómalos "
Rubinsztein es el líder académico del nuevo Instituto de Descubrimiento de Drogas del Reino Unido de Alzheimer's Research en el Reino Unido, que forma parte de una Alianza de Descubrimiento de Drogas de £ 30 millones que también incluye a la Universidad de Oxford y el Colegio Universitario de Londres. Este instituto de vanguardia acelerará-rastrear el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. En particular, la Alianza analizará objetivos prometedores de medicamentos, evaluará su validez y desarrollará pequeñas moléculas que los atacan. Estos podrían ser utilizados por las compañías farmacéuticas para ensayos clínicos,eliminando parte del riesgo que resulta en la mayoría de los candidatos a drogas 'prometedores' que fallan desde el principio.
Rubinsztein es optimista sobre nuestras posibilidades de combatir el Alzheimer. "Si pudieras retrasar la aparición del Alzheimer, incluso de tres a cinco años, ese descubrimiento sería transformador y reduciría enormemente la cantidad de personas que contraen la enfermedad", dice.No estamos pidiendo detener la enfermedad, solo retrasarla. Realmente no es una gran pregunta ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Cambridge . La historia original tiene licencia bajo a Licencia Creative Commons . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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