Los microbiomas intestinales de pacientes con síndrome antifosfolípido muestran niveles más altos de bacterias productoras de fosfolípidos, y estos hallazgos apuntan a que los microbios son un desencadenante de esta enfermedad potencialmente mortal, según los hallazgos de una nueva investigación presentada esta semana en el ACR / ARHP Annual 2016Reunión en Washington.
El síndrome antifosfolípido SAF es una enfermedad autoinmune que afecta principalmente a mujeres más jóvenes. Los anticuerpos antifosfolípidos están presentes en algunos casos de trombosis venosa profunda y nuevos accidentes cerebrovasculares en personas menores de 50 años, así como una causa de abortos espontáneos recurrentes y complicaciones del embarazo para muchosmujer.
Los patógenos se han asociado con anticuerpos antifosfolípidos transitorios, por lo que los investigadores del Laboratorio Kriegel de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven, Conn., Buscaron pistas sobre la fuente del estímulo crónico de estos anticuerpos en las bacterias de la materia fecal de personas conAPS.
"Los anticuerpos antifosfolípidos transitorios se han asociado durante mucho tiempo con infecciones, pero no se consideran relacionados con la enfermedad", dijo Martin A. Kriegel, MD, PhD, profesor asistente de inmunología y medicina y autor principal del estudio. "Presumimos que los comensales los microbios normalmente presentes en el intestino que nos colonizan crónicamente, en lugar de infecciones agudas que se resuelven con el tiempo, podrían ser los desencadenantes persistentes del SAF en los pacientes ".
Aún se desconoce la causa exacta del APS. Los anticoagulantes, la opción de tratamiento actual, solo se dirigen a los coágulos de sangre que ocurren en la fase final de la enfermedad, dijo el Dr. Kriegel. Este estudio tuvo como objetivo encontrar los desencadenantes tempranos de la enfermedad para posiblemente preveniraccidentes cerebrovasculares y abortos espontáneos mortales. "Todavía hay una mortalidad significativa asociada con este síndrome en comparación con otras enfermedades reumáticas en las que hoy en día podemos prevenir en gran medida la mortalidad. Por lo tanto, existe una gran necesidad de comprender y tratar mejor este síndrome", dijo.
Los investigadores recolectaron y analizaron 60 muestras de heces de 22 pacientes con SAF, 13 muestras de seis sujetos de control con estados trombofílicos no autoinmunes y 49 muestras de 19 donantes sanos, cada uno al inicio del estudio, a las cuatro y ocho semanas. Células mononucleares de sangre periféricaPBMC de los pacientes con SAF respondieron preferentemente a la β2-glicoproteína I GPI, un autoantígeno principal en el SAF, en comparación con los controles. Además, los microbiomas fecales de los pacientes con SAF mostraron una disminución significativa de la bacteria bilofilia y un aumentoen la bacteria Slackia. Cincuenta y nueve por ciento de los pacientes con SAF, pero ninguno de los controles, fueron persistentemente positivos para anticuerpos anti-dominio I DI. El aumento de Slackia y la disminución de Butyricimonas, un género de bacterias que produce butirato, también se correlacionaron significativamentea la positividad anti-DI IgG en los pacientes con APS. Slackia puede producir fosfolípidos, incluida la cardiolipina, uno de los lípidos diana en APS. Los investigadores especularon que la cardiolipina derivada de estosLas bacterias intestinales podrían promover la autorreactividad contra el principal epítopo de células B en β2GPI.
"Los hallazgos del estudio son tempranos, pero sugieren que ciertos microbios intestinales se enriquecen a lo largo del tiempo en los pacientes con SAF en comparación con los sujetos de control. Dado que no solo realizamos un estudio de microbioma transversal, sino que tomamos muestras de nuestros pacientes en tres momentos mensuales y probamoscuántos microbios están recubiertos con anticuerpos IgA de los pacientes, creemos que los microbios intestinales que identificamos como candidatos prometedores deberían estudiarse más ", dijo el Dr. Kriegel." Estos eventualmente pueden convertirse en biomarcadores de enfermedad o incluso en objetivos de tratamiento, pero 'todavía estamos lejos de estos objetivos ".
Algún día, los médicos podrán identificar biomarcadores de APS en los microbiomas fecales de los pacientes. El laboratorio del Dr. Kriegel está probando vínculos funcionales entre estos microbios y APS.
"El siguiente paso inmediato es cultivar las bacterias candidatas que surgieron del estudio y unirlas con las células inmunitarias de los pacientes", dijo. "En particular, nos gustaría probar si la cardiolipina podría derivarse de nuestrabacterias y, por lo tanto, ser reconocidas por las células inmunitarias de los pacientes que se sabe que se dirigen a estos lípidos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Colegio Americano de Reumatología ACR . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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