El colesterol bueno está bien asociado con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular, pero el simple aumento de los niveles de lipoproteínas de alta densidad HDL ha producido resultados decepcionantes en ensayos clínicos recientes. Un estudio publicado el 17 de noviembre en metabolismo celular puede explicar por qué: el HDL en realidad aumenta la respuesta inflamatoria de las células inmunes llamadas macrófagos, contrarrestando potencialmente su efecto antiinflamatorio bien establecido en varios otros tipos de células.
"Un mensaje principal de nuestro estudio es que las funciones de HDL no son tan simples como se pensaba inicialmente, y parecen depender críticamente del tejido objetivo y del tipo de célula", dice la autora principal del estudio, Marjo Donners, de la Universidad de Maastricht.Al final, es el equilibrio entre sus efectos proinflamatorios y antiinflamatorios lo que determina el resultado clínico ".
Basado en décadas de investigación en humanos y animales, el HDL ha ganado su reputación ahora bien establecida como el "colesterol bueno". Los niveles altos de HDL se han asociado con un menor riesgo de aterosclerosis, una enfermedad inflamatoria que hace que la placa se acumuleen las arterias. A diferencia de las lipoproteínas de baja densidad, que son responsables de depositar el colesterol en las paredes de los vasos, el HDL elimina el colesterol y lo transporta hacia el hígado para su degradación. Específicamente, el HDL protege contra la aterosclerosis al inhibir la inflamación en dos importantes células de la pared vascular: células endoteliales y células de músculo liso.
Sin embargo, los macrófagos son células inmunitarias clave que contribuyen a la inflamación que caracteriza a la aterosclerosis. Sorprendentemente, el efecto de las HDL sobre la respuesta inflamatoria en los macrófagos no ha sido claro. En el nuevo estudio, Donners y el primer coautor Emiel van der Vorst deLa Universidad de Maastricht se propuso abordar esta pregunta. Inesperadamente, encontraron que el tratamiento con HDL mejoraba la inflamación en los macrófagos, en contraste con sus efectos en otros tipos de células. De manera similar, los macrófagos extraídos de ratones con niveles elevados de HDL mostraron claros signos de inflamación.
Este efecto proinflamatorio inducido por HDL tuvo al menos un beneficio: mayor protección contra patógenos. Los macrófagos pulmonares ingirieron bacterias causantes de enfermedades al exponerse a HDL. Por otro lado, los ratones con niveles bajos de HDL no pudieron eliminar estas bacterias delpulmones.Los resultados demuestran que la actividad proinflamatoria de las HDL respalda el funcionamiento adecuado de las respuestas inmunitarias de los macrófagos. Según Donners, estos hallazgos sugieren que los pacientes con infecciones persistentes o trastornos inmunitarios específicos podrían beneficiarse de las terapias que aumentan las HDL.
Sin embargo, varias limitaciones del estudio complican las interpretaciones clínicas. Por un lado, el estudio se centró en las respuestas inflamatorias agudas en lugar de las condiciones inflamatorias crónicas que caracterizan a las enfermedades cardiovasculares. Además, los investigadores no examinaron los macrófagos específicamente en el tejido aterosclerótico. "Si el HDL ejerce un efecto beneficiosoo los efectos perjudiciales sobre el macrófago en un microambiente complejo, como la placa aterosclerótica, aún no se han determinado ", dice Donners.
La respuesta a esta pregunta puede depender de la etapa de la enfermedad y el efecto neto en todas las células de la pared vascular ". Por ejemplo, en la aterosclerosis temprana, una respuesta adecuada de los macrófagos podría resultar en una captación y eliminación más efectiva de lípidos y desechos celulares, que puedenaliviar la enfermedad, mientras que en etapas posteriores, tales respuestas exageradas pueden ser perjudiciales porque desestabilizan la placa ", dice." Además, los efectos antiinflamatorios evidentes en otros tipos de células deben tenerse en cuenta, y es el equilibrio entre estosefectos opuestos de HDL que determinarán el resultado clínico de los pacientes con enfermedades cardiovasculares ".
Al final, esta investigación podría conducir al desarrollo de terapias específicas de células que exploten los beneficios de las terapias dirigidas a las HDL y eviten los efectos secundarios. "Los estudios futuros deberán evaluar el delicado equilibrio de los efectos específicos de las células de las HDL enhumanos y en diversas patologías para obtener más conocimientos y desarrollar y mejorar las estrategias terapéuticas ", dice Donners.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Prensa de celda . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :