Una combinación de dos medicamentos tópicos que se han utilizado durante años desencadena una sólida respuesta inmunitaria contra las lesiones cutáneas precancerosas, según un nuevo estudio. La investigación, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y la Facultad de Medicina de Harvard, muestraque la terapia activa las células T del sistema inmunológico, que luego atacan las células anormales de la piel.
El estudio, que involucró a pacientes con queratosis actínica, un precursor de un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas, se publica el 21 de noviembre en Revista de investigación clínica .
"Observamos las lesiones precancerosas en pacientes con piel dañada por el sol", dijo la dermatóloga de la Universidad de Washington y coautora del estudio Lynn A. Cornelius, MD, directora de la División de Dermatología. "Se encuentran con mayor frecuencia en la cara, el cuero cabelludo ybrazos, estas lesiones parecen anormales al examen visual y bajo el microscopio, pero no son cánceres de piel en toda regla. Pero debido a que estas lesiones tienen el potencial de convertirse en un verdadero cáncer de piel, por lo general se tratan. Nuestro estudio muestra que esta terapia combinada es máseficaz y mejor tolerado que las prácticas de tratamiento actuales ".
En promedio, la terapia en investigación redujo la cantidad de lesiones cutáneas precancerosas en la cara en casi un 88% en comparación con una reducción del 26% con la quimioterapia estándar. Si bien algunos efectos secundarios, como descamación y picazón de la piel, fueron similares con ambos tratamientos, los pacientesque recibieron la terapia en investigación informaron más enrojecimiento y aumento de la sensación de ardor, que son consistentes con la respuesta inmune que desencadena. Curiosamente, aunque no se midió específicamente, los pacientes que habían sido tratados previamente con terapias convencionales informaron una disminución del dolor y la incomodidad con el tratamiento combinado, segúnCornelius, quien también es el Profesor de Dermatología Winfred A. y Emma R. Showman.
El tratamiento en investigación combina una formulación en crema de un medicamento de quimioterapia llamado 5-fluorouracilo con una forma sintética de vitamina D llamada calcipotriol. El 5-fluorouracilo tópico solo se prescribe para tratar la queratosis actínica. El calcipotriol está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos FDA para el tratamiento de la psoriasis, un trastorno autoinmune caracterizado por manchas rojas y escamosas en la piel.
Estudios anteriores de ratones propensos a la inflamación alérgica, especialmente la erupción del eccema en la piel, han demostrado que también son resistentes a desarrollar cáncer de piel. Estas observaciones sugirieron que la inmunidad hiperactiva desencadenada por la piel dañada puede tener un efecto secundario beneficioso: un-sistema inmunológico vigilante que también ataca cualquier célula cancerosa que pueda formarse. Un trabajo anterior en la Universidad de Washington por el autor principal Shadmehr Demehri, MD, PhD, ahora en la Escuela de Medicina de Harvard, mostró que una proteína llamada TSLP en la piel activa las células T del sistema inmunológico, que luego atacan las células tumorales. También se sabía que el calcipotriol hacía que la piel produjera TSLP.
"La idea detrás de este estudio era inducir una mayor respuesta inmunitaria en la piel usando calcipotriol combinado con el 5-fluorouracilo que trabaja para destruir las células precancerosas", dijo Cornelius. Al hacerlo, las células precancerosas destruidas liberan proteínas celulares, o antígenos, y facilitan la respuesta del sistema inmunológico reforzado. Comparamos la formulación de dos medicamentos con el 5-fluorouracilo solo durante un período de aplicación más corto: cuatro días en lugar de dos a cuatro semanas que es típico para el tratamiento estándar de 5-fluorouracilo solo. "
En el estudio actual participaron 132 pacientes con queratosis actínica tratados en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Se asignó al azar a 65 de estos pacientes para recibir la combinación de fármacos en investigación de 5-fluorouracilo más calcipotriol. Los 67 restantes sirvieron comoun grupo de control y recibieron el estándar 5-fluorouracilo más vaselina vaselina. Los pacientes aplicaron la crema asignada dos veces al día durante cuatro días.
Los pacientes de los grupos de investigación y de control comenzaron el ensayo con un número similar de lesiones precancerosas en cada parte del cuerpo examinada. En cada sitio del cuerpo evaluado, hubo un promedio de 15 lesiones en la cara, 22 lesiones en el cuero cabelludo, 14lesiones en el brazo derecho y 12 en el brazo izquierdo. Después del tratamiento, las lesiones faciales se redujeron en un 88 por ciento en el grupo de investigación frente al 26 por ciento en el grupo de control. En el cuero cabelludo, las lesiones se redujeron en un 76 por ciento en el grupo de investigación en comparación conalrededor del 6 por ciento para el grupo de control. En el brazo derecho, la reducción fue del 69 por ciento para el tratamiento en investigación versus alrededor del 10 por ciento para el control. En el brazo izquierdo, las lesiones precancerosas se redujeron en un 79 por ciento para el tratamiento en investigación en comparación con 16por ciento para el control.
"Debido a que se ha demostrado que el calcipotriol induce una respuesta inmune, ahora estamos interesados en ver si la inmunidad antitumoral de las células T activadas se puede recuperar más adelante para ayudar a prevenir lesiones cutáneas tanto precancerosas como cancerosas", dijo Cornelius.Ahora estamos planeando volver a contactar a nuestros pacientes para determinar si existen diferencias en las tasas de cáncer de piel y precanceroso entre los dos grupos de tratamiento ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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