Un equipo de investigadores dirigido por un científico de la Universidad de Rhode Island descubrió un importante vínculo molecular entre una enfermedad genética infantil rara, la anemia de Fanconi y un gen de cáncer importante llamado PTEN. El descubrimiento mejora la comprensión de la base molecular de la anemia de Fanconiy podría conducir a mejores resultados de tratamiento para algunos pacientes con cáncer.
Según Niall Howlett, profesor asociado de URI de biología celular y molecular y experto líder de Rhode Island en anemia de Fanconi, la enfermedad se caracteriza por defectos de nacimiento, insuficiencia de la médula ósea y un mayor riesgo de cáncer. Dijo que los genes que juegan un papel en elEl desarrollo de la enfermedad también es importante en el desarrollo del cáncer hereditario de mama y ovario.
El nuevo estudio de Howlett ahora establece un vínculo molecular entre la anemia de Fanconi y un gen fuertemente asociado con el cáncer de útero, próstata y cerebro. Esta investigación fue publicada este mes en la revista Informes científicos , con la estudiante graduada de URI Elizabeth Vuono como autora principal.
Aproximadamente 1 de cada 150,000 niños en los Estados Unidos nace con anemia de Fanconi.
"La gente a menudo pregunta por qué estudiamos una enfermedad tan rara", dijo Howlett, quien ha estado estudiando la anemia de Fanconi durante casi 20 años. "Primero y ante todo, no hay cura o tratamientos efectivos para ella. Por lo tanto, una mayor comprensión de lala base molecular de la anemia de Fanconi es crítica para abordar esta necesidad "
Además, Howlett dijo que hay innumerables ejemplos de cómo el estudio de la anemia de Fanconi ha beneficiado en gran medida a la población general. El primer trasplante de sangre del cordón umbilical, por ejemplo, se realizó con un paciente con anemia de Fanconi. Los trasplantes de médula ósea se han vuelto mucho más segurosy más eficaz debido a los estudios con pacientes con anemia de Fanconi. Y se han descubierto nuevos genes de cáncer de mama y ovario como resultado de estudios sobre la biología molecular de la anemia de Fanconi.
La investigación actual de Howlett es otro ejemplo del impacto más amplio de los estudios de anemia de Fanconi.
El investigador de URI especuló sobre la existencia de un vínculo bioquímico entre la anemia de Fanconi y el PTEN. Las mutaciones en PTEN ocurren con frecuencia en el cáncer de útero, próstata y cerebro.
"El gen PTEN codifica una fosfatasa, una enzima que elimina los grupos fosfato de las proteínas", explicó Howlett. "Muchas proteínas de la anemia de Fanconi tienen grupos fosfato unidos a ellas cuando se activan. Sin embargo, cómo se eliminan estos grupos fosfato esmal entendido."
Howlett dijo que las células de pacientes con anemia de Fanconi son característicamente sensibles a una clase de medicamentos ampliamente utilizados en la quimioterapia contra el cáncer llamados agentes de reticulación de ADN.
"Así que realizamos un experimento para determinar si la anemia de Fanconi y PTEN estaban vinculados bioquímicamente", dijo. "Al probar si las células con mutaciones en el gen PTEN también eran sensibles a los agentes de reticulación de ADN, descubrimos que las células de pacientes con anemia de Fanconi yLas células deficientes en PTEN eran prácticamente indistinguibles en términos de sensibilidad a estos medicamentos. Esto sugirió fuertemente que las proteínas de la anemia de Fanconi y PTEN podrían trabajar juntas para reparar el daño del ADN causado por los agentes de reticulación del ADN ".
Al utilizar el análisis de epistasis, un método genético que determina si los genes funcionan juntos, Howlett y su grupo de investigación descubrieron que las proteínas de la anemia de Fanconi y PTEN funcionan realmente juntas en esta vía de reparación.
"Antes de este trabajo, la anemia de Fanconi y el PTEN ni siquiera estaban en el mismo radar", dijo Howlett. "Esto es realmente importante para entender cómo surge esta enfermedad y cuáles son sus bases moleculares. Cuanto más podamos averiguar sobre subase molecular, es más probable que tengamos estrategias para tratar la enfermedad "
La investigación de Howlett es igualmente importante para los pacientes con cáncer que no tienen anemia de Fanconi. Dijo que, dado que su estudio descubrió que las células que carecen de PTEN son muy sensibles a los agentes de reticulación del ADN, debería ser posible predecir si un paciente con cáncer en particular responderá aesta clase de medicamento de quimioterapia mediante la realización de una simple prueba de ADN.
"Ahora podemos predecir que si un paciente tiene cáncer asociado con mutaciones en PTEN, entonces es probable que el cáncer sea sensible a los agentes de reticulación de ADN", dijo. "Esto podría conducir a mejores resultados para pacientes con ciertos tiposde mutaciones PTEN "
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Materiales proporcionado por Universidad de Rhode Island . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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