Los investigadores han descubierto una forma de programar las células para inhibir la actividad CRISPR-Cas9. Las proteínas "anti-CRISPR" se habían aislado previamente de virus que infectan bacterias, pero ahora los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Toronto y la Universidad de Massachusetts informan sobre tres familias de proteínasque apagan los sistemas CRISPR específicamente utilizados para la edición de genes. El trabajo, que aparece el 15 de diciembre en Celda , ofrece una nueva estrategia para evitar que la tecnología CRISPR-Cas9 realice cambios no deseados.
"Hacer que CRISPR sea controlable le permite tener más capas de control en el sistema y activarlo o desactivarlo bajo ciertas condiciones, como dónde funciona dentro de una celda o en qué momento", dice el autor principal Alan Davidson,un biólogo de fagos y bacteriólogo de la Universidad de Toronto. "Las tres proteínas anti-CRISPR que hemos aislado parecen unirse a diferentes partes del Cas9, y seguramente hay más por ahí".
Los inhibidores CRISPR son un subproducto natural de la carrera armamentista evolutiva entre virus y bacterias. Las bacterias usan complejos CRISPR-Cas para atacar y cortar el material genético de los virus invasores. En respuesta, los virus han desarrollado proteínas que, tras la infección, pueden unirse rápidamentea los sistemas CRISPR-Cas de una bacteria huésped, anulando así sus efectos.
Las proteínas anti-CRISPR son atractivas experimentalmente porque ofrecen una solución para prevenir posibles efectos fuera del objetivo. La investigación en ratones ha demostrado que tales errores pueden ser raros cuando se usa la tecnología CRISPR-Cas9, pero incluso un error ocasional podría ser un problema gravecuando se usa terapéuticamente en humanos.
"CRISPR-Cas9 en células, tejidos u órganos auxiliares es, en el mejor de los casos, inútil y en el peor de los casos, un riesgo de seguridad", dice el coautor y colaborador Erik J. Sontheimer, profesor del Instituto de Terapéutica de ARN de la Universidad de Massachusetts MedicalSchool. "Pero si pudieras construir un interruptor de apagado que mantenga a Cas9 inactivo en todas partes excepto el tejido objetivo deseado, entonces la especificidad del tejido mejorará".
"Saber que tenemos una válvula de seguridad permitirá a las personas desarrollar muchos más usos para CRISPR", dice la coautora Karen Maxwell, profesora asistente de bioquímica que también está en la Universidad de Toronto. "Cosas que pueden haber sido demasiado arriesgadasanteriormente podría ser posible ahora "
Si bien el trabajo será de gran interés para quienes estudian la edición de genes y las unidades de genes, el equipo de Davidson también tiene curiosidad por hacer un seguimiento de la biología de cómo interactúan los CRISPR bacterianos y los anti-CRISPR virales.
"No nos propusimos encontrar anti-CRISPR, solo estábamos tratando de entender cómo los fagos se incorporan a los genomas bacterianos y tropezamos con algo que creo que será importante para la biotecnología", dice Davidson.
"Estábamos observando y siguiendo un camino que no sabíamos a dónde podría conducir, y ha sido una historia muy divertida y emocionante".
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Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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