Los investigadores han descubierto nuevas ideas sobre cómo uno de los dos cromosomas X se silencia durante el desarrollo de embriones humanos femeninos y también en células madre cultivadas en laboratorio. El silenciamiento de los cromosomas X es esencial para el desarrollo adecuado y estos hallazgos son importantes para comprendercómo se regula la actividad del cromosoma X para garantizar el desarrollo saludable de los embriones humanos.
Las células femeninas tienen dos cromosomas X. Un cromosoma X se apaga en las primeras etapas de desarrollo evitando la expresión duplicada de genes de ambos cromosomas X. El trabajo previo con embriones de ratón mostró que una larga molécula de ARN llamada Xist recubre regionesdel cromosoma X silenciado. Al engancharse al ADN, Xist recluta proteínas que cierran el cromosoma. Sin embargo, aunque XIST se expresa en embriones humanos, el silenciamiento del cromosoma X no se activa hasta unos días después. La observación diferenteen embriones de ratones y humanos sugiere que XIST no puede cumplir la misma función en humanos que en el desarrollo de ratones. Hasta ahora, no estaba claro por qué XIST no inactiva el cromosoma X en embriones humanos, o qué desencadena el silenciamiento del cromosoma X.
Investigadores de la Universidad Paris Diderot, el Instituto Curie y el Instituto Babraham informan hoy en Célula madre celular que una segunda molécula larga de ARN, XACT, que existe en humanos pero no en ratones, se acumula con XIST en los cromosomas X activos en embriones humanos. Los dos ARN no se superponen; en cambio, XACT y XIST ocupan territorios grandes y distintos en elCromosoma X
Sorprendentemente, las células madre embrionarias humanas `` ingenuas '' no especializadas muestran el mismo patrón de acumulación XACT y XIST en los cromosomas X activos, lo que sugiere que esta importante característica epigenética del desarrollo embrionario se conserva en las células madre cultivadas en el laboratorio.La inducción artificial de la actividad XACT en células madre, los investigadores sugieren que XACT podría restringir la actividad XIST antes de que ocurra el silenciamiento cromosómico. Esta interferencia podría explicar por qué XIST no puede cerrar el cromosoma X hasta que la actividad XACT disminuya en las etapas posteriores del desarrollo del embrión humano..
El Dr. Peter Rugg-Gunn, autor del artículo de investigación y líder del grupo de investigación en el Instituto Babraham, explicó: "Este importante documento podría proporcionar la explicación largamente buscada de por qué XIST parece incapaz de desencadenar la inactivación del cromosoma X durante elprimeras etapas del desarrollo humano. Es un ejemplo de que los mecanismos de regulación epigenética pueden variar sustancialmente entre las especies, y que las moléculas de ARN largas pueden contribuir a estas variaciones. También es muy emocionante que los aspectos clave de la regulación del cromosoma X parezcan retenerse de manera ingenua'células madre embrionarias porque eso abre la posibilidad de usar células madre para hacer nuevas preguntas sobre la inactivación del cromosoma X, como cómo XACT podría prevenir la función XIST ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Babraham, El . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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