En los últimos años, los investigadores han identificado mutaciones genéticas específicas relacionadas con los tumores del estroma gastrointestinal GIST, que se producen principalmente en el estómago o el intestino delgado, con 5,000 a 6,000 casos nuevos por año en los Estados Unidos.
Pero del 10 al 15 por ciento de los casos de GIST en adultos y la mayoría de los casos pediátricos carecen de mutaciones reveladoras documentadas, lo que dificulta la identificación y el tratamiento. En su artículo publicado en línea el 14 de diciembre en el Revista de medicina traslacional , investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores han identificado nuevas fusiones y mutaciones genéticas asociadas con este subconjunto de pacientes con GIST.
"Continuamos cortando el pastel GIST en piezas más delgadas en función de la identificación de nuevos genes impulsores", dijo Jason Sicklick, MD, profesor asociado de cirugía en la Facultad de Medicina de UC San Diego y oncólogo quirúrgico en el Centro de Cáncer Moores en UC San DiegoSalud ". Esto permitirá un enfoque más personalizado para el tratamiento de pacientes con GIST".
Sicklick y sus colegas lideran los esfuerzos para diagnosticar y tratar el GIST, que se origina en células especiales que indican a los músculos que se contraigan, transportando alimentos y líquidos a través del sistema digestivo. Muchas terapias actuales para el GIST son ineficaces en pacientes cuyos tumores carecen de mutaciones en el clásicoimpulsores oncogénicos de GIST. Finalmente, más del 95 por ciento de los pacientes eventualmente sucumben a GIST resistente a los medicamentos, destacando la necesidad de objetivos terapéuticos alternativos.
El tratamiento con imatinib comercializado como Gleevec ha demostrado ser efectivo en muchos casos de GIST asociados con KIT mutaciones oncogénicas, el impulsor más común de la enfermedad. Sobre la base de ese éxito y enfoque, el equipo de Sicklick, que incluyó colaboradores en Oregón, Texas, Massachusetts, Pensilvania, Florida y Corea del Sur, utilizó una secuenciación genómica amplia de pacientes sin GIST KIT u otras mutaciones documentadas para identificar alteraciones en al menos dos genes nuevos: FFRG1 y NTRK3 . "La secuenciación genómica amplia fue crítica para expandir nuestra búsqueda más allá de KIT mutaciones farola ", dice Olivier Harismendy, PhD, jefe del laboratorio de oncogenómica en el Centro de Cáncer Moores, refiriéndose al sesgo de observación de estudios previos.
"Estos hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre la biología de la enfermedad y los nuevos factores genéticos potenciales", dijo Sicklick. "Con más estudios, podemos construir un perfil genético aún más completo de GIST, que a su vez puede conducir a nuevos tratamientos individualizadosy mejores resultados para más pacientes con GIST. Por ejemplo, un paciente en este estudio tuvo un ETV6-NTRK3 GIST mutante y respondió a una terapia combinada con Loxo-101, un inhibidor de TRK altamente selectivo, después de progresar en varias líneas anteriores de terapias aprobadas por la FDA para GIST ".
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Materiales proporcionado por Universidad de California San Diego Health Sciences . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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