El cáncer de páncreas ha sido durante mucho tiempo uno de los más difíciles de tratar. Ahora, en un nuevo estudio, los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han iluminado uno de los principales mecanismos de resistencia de este cáncer: una forma de inflamación que se desencadenapor el tumor en respuesta al tratamiento y ayuda a mantener vivas las células tumorales.
Bloquear esta inflamación después de la radioterapia trajo una mejora significativa en la supervivencia en un modelo de ratón de la enfermedad.
"Este es un paso adelante en la comprensión de la resistencia del cáncer de páncreas a las terapias estándar", dijo el investigador principal Gregory Beatty, MD, PhD, profesor asistente de Hematología / Oncología en Penn y miembro del Centro de Cáncer Abramson de Penn. El estudio fue publicadoen la edición de enero de Investigación clínica del cáncer .
Esa fuerte resistencia al tratamiento ha mantenido al cáncer de páncreas cerca de la parte superior de la lista de los cánceres más mortales. Solo alrededor del ocho por ciento de los pacientes diagnosticados con el tipo habitual de cáncer de páncreas, el adenocarcinoma ductal pancreático, sobrevive otros cinco años.Alrededor de 40,000 personas en los Estados Unidos, y más de 300,000 en todo el mundo mueren de esta forma de cáncer.
Los estudios realizados en los últimos años por el laboratorio de Beatty y otros han señalado una fuente potencial de esta resistencia al tratamiento: los tumores pancreáticos tienden a rodearse de un "microambiente" protector.
"Sabemos que si le quitas estas células tumorales a un paciente y las pones en una placa de Petri, pueden ser eliminadas por quimioterapia", dijo Beatty. "Pero en el cuerpo, dentro del microambiente que crean, de alguna manera manejanpara resistir la eliminación incluso con nuestras terapias más citotóxicas "
Este microambiente protector de tumores incluye glóbulos blancos inflamatorios llamados monocitos y macrófagos. En el cáncer de páncreas, su actividad aumenta el crecimiento y la diseminación del tumor, y también puede ayudar a suprimir las células T y otros elementos inmunes que de otro modo atacarían el tumor.
Un estudio clínico en etapa temprana realizado por otra institución, publicado en Lancet Oncology en mayo de 2016, combinó la quimioterapia con un medicamento experimental que bloquea CCR2, un receptor de monocitos y macrófagos cuya activación estimula a estas células a infiltrarse en los tumores. Aunque el estudio fuepequeño, los resultados fueron prometedores: el bloqueo de CCR2 condujo a una respuesta tumoral mucho mejor en comparación con la quimioterapia sola.
Para su nuevo estudio, Beatty y sus colegas probaron una estrategia similar de bloqueo de la inflamación, esta vez en combinación con radioterapia. La radiación a menudo se usa para tratar tumores pancreáticos que no se han diseminado pero que no se pueden extirpar con cirugía.
El primer autor del estudio es Anusha Kalbasi MD, en ese momento residente de oncología radioterápica en Penn Medicine. Kalbasi ahora es instructor clínico en la Universidad de California, Escuela de Medicina de Los Ángeles. En ratones con tumores pancreáticos, Kalbasi y otrosLos miembros del equipo encontraron niveles relativamente altos de compuestos inflamatorios, incluido CCL2, la molécula de señalización que activa CCR2 en monocitos y macrófagos para hacer que estas células migren a tumores. Después de una gran dosis de radioterapia, comparable a lo que reciben los pacientes humanos, los niveles de CCL2 aumentaronincluso más alto, de hecho, varias veces más alto, y los científicos descubrieron que las células tumorales lo estaban secretando.
"Están muriendo en respuesta a la radiación, y eso hace que liberen estas señales químicas que piden ayuda, lo que luego les permite volver a crecer", dijo Beatty.
El reclutamiento de estos tumores de estas células inflamatorias les permitió resistir lo que de otro modo habría sido una dosis mortal de radiación, de modo que su crecimiento se desaceleró solo modestamente en comparación con los ratones de control que no habían recibido radiación. Por el contrario, cuando el equipo tratólos ratones con radiación más un anticuerpo bloqueador CCL2, el reclutamiento de monocitos y macrófagos por parte de los tumores se redujo drásticamente, y el crecimiento tumoral se ralentizó de manera más dramática. "La combinación de radiación y bloqueo CCL2 no solo ralentizó el crecimiento tumoral, sino que prolongósupervivencia también en ratones ", dijo Kalbasi. El aumento en el tiempo de supervivencia permitió a los ratones vivir aproximadamente un 25 por ciento más que los tratados con radiación sola.
Para los científicos de Penn, los hallazgos indican que vale la pena investigar el bloqueo de la vía inflamatoria CCL2-CCR2 en el cáncer de páncreas como un complemento de la radioterapia, no solo de la quimioterapia. En ese sentido, los investigadores ahora planean investigar la relaciónentre las células inflamatorias asociadas a tumores y la respuesta a la radioterapia en pacientes humanos con cáncer de páncreas.
"Podríamos encontrar que los pacientes que responden más a la radioterapia son aquellos cuyos tumores producen menos CCL2 y, por lo tanto, tienen menos reclutamiento de monocitos y macrófagos protectores de tumores", dijo Beatty. "De ser así, sería útil identificar a dichos pacientesen el entorno clínico porque podrían beneficiarse de la radiación en ausencia de un inhibidor CCR2 o CCL2 ".
Advirtió, sin embargo, que incluso la estrategia de bloqueo de radiación más CCL2 explorada en el nuevo estudio "no cura a los ratones, todavía hay más por hacer".
En particular, aunque se ha encontrado que los regímenes de tratamiento de radiación para algunos otros tipos de cáncer desencadenan una respuesta antitumoral por parte de las propias células T del paciente, el equipo no encontró tal efecto en su modelo de cáncer de páncreas. Por lo tanto, probablemente haya otra resistenciaMecanismos que bloquean la respuesta inmune antitumoral en el cáncer de páncreas: mecanismos que, cuando se entiendan mejor, podrían dirigirse con medicamentos futuros para permitir que la inmunidad antitumoral actúe contra esta forma mortal de cáncer.
"Todavía estamos tratando de descubrir por qué estas células T antitumorales no entran en los tumores pancreáticos como lo hacen para otras neoplasias malignas", dijo Beatty.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :